吸入型糖皮质激素

吸入型糖皮质激素(inhaled glucocorticosteroid,ICS),主要用于吸入的糖皮质激素,简称为“吸入激素”。由于目前主流的ICS采用的是布地奈德等局部不吸收,或者吸收后迅速在肝脏灭活以致于全身作用微弱的品种,因此也称为“表面激素”。

药理学

  • 关闭若干与炎症过程有关的蛋白质的转录。其分子机制主要是激活组蛋白去乙酰化酶-2(histone deacetylase-2);此外,还包括抑制NF-κB、AP-1等转录因子。最终,减少了气道炎症细胞的数量及其活化。
  • 激活抗炎基因的表达,包括MAP激酶磷酸酶-1、β2受体等。由于ICS逆转了β受体下调,与β2激动药合用有协同作用。
  • 对吸入过敏原的研究显示,ICS主要抑制迟发型哮喘反应。
  • 不同品种的ICS的剂量-效应关系尚未完全确认,而且,与给药装置也有关系,因此下表所列的等价关系仅供参考,最好翻阅产品的说明书。
药名 低剂量(μg/d) 中等剂量(μg/d) 高剂量(μg/d)
布地奈德 200~400 400+~800 800+~1600
氟替卡松 100~250 250+~500 500+~1000
倍氯米松 200~500 500+~1000 1000+~2000
环索奈德 80~160 160+~320 320+~1280
氟尼缩松 500~1000 1000+~2000 >2000
莫米松 200 400~800- ≥800

备注:①最高推荐剂量的界定标准仍有待统一,需要注意的是,当患者需要长期使用高剂量时,应重新评估维持治疗方案是否合理,应注意全身副作用的风险增加,并考虑采用联合应用多种控制发作药。 ②按照习惯,通常以布地奈德为标准表示ICS的效力。 ③中华人民共和国食品与药品监督管理局批准的最高剂量是160μg Qd。 ④中华人民共和国食品与药品监督管理局批准的最高剂量是2000μg/d。 ⑤中华人民共和国食品与药品监督管理局批准的最高剂量是400μg Bid。

临床应用

控制哮喘发作

  • 对各个年龄段和各种程度的哮喘患者均有益处。
  • 减少急性发作的次数和程度,但对终止急性发作没有特殊好处。
  • 对症状的改善较为迅速,肺功能的改善则需要数天时间,而降低气道高反应性的最大效应出现在用药数月之后。
  • 尽早开始ICS治疗,有助于避免气道的不可逆改变。
  • 改善生活质量,降低死亡率。
  • 无法根治哮喘,停药并无反跳,但在数周至数月病情逐渐恶化。

副作用

局部副作用

包括口咽部假丝酵母菌病、声嘶、因呼吸道激惹导致的咳嗽等。减少副作用的方法:

  • 定量气雾剂(MDI)装置上加用储雾器(spacer)。
  • 采用减少口腔沉积的新型吸入装置。
  • 吸入后及时漱口可减少口咽部假丝酵母菌病的发生。
  • 使用前体药(进入肺部后才活化为活性形式),可减少口咽部假丝酵母菌病的发生。

全身副作用

ICS可在肺部吸收,沉积于口咽部的部分可能被咽下,并在消化道吸收。全身副作用的大小取决于气道给药装置的性能、透过上皮的能力、首过效应、进入全身后的半衰期以及生物活性等因素。目前的研究表明,对成年患者,400μg/d的布地奈德或等效剂量的其它ICS全身副作用并不明显;多项对比研究提示,在相同的等效剂量下,布地奈德、氟替卡松、环索奈德的全身副作用较小。

完全确定ICS的全身副作用有时比较困难,因为只有在大剂量长期应用时才可能出现相对明显的全身副作用。而大剂量长期应用ICS的哮喘患者可能常常合并口服糖皮质激素,因此,很难界定哪些全身副作用是ICS造成的。目前已知的ICS的全身副作用包括容易出现瘀斑(因为皮下组织变薄)、肾上腺皮质功能抑制、骨密度降低。虽然骨密度有降低,但并未显著增加骨折的风险。尚无证据明确证明ICS会影响儿童生长发育。有报道ICS可能增加白内障、青光眼风险,但仍需更多研究资料证实。目前并无资料证明ICS增加肺部感染的几率,包括肺结核;而且,活动性肺结核不是ICS的禁忌症。

ICS有效地控制了哮喘,反而减少了全身应用皮质激素的次数,总体来说,对患者更有利。

参考文献