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甲基泼尼松龙

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甲基潑尼松龍（英語：methylprednisolone，也稱甲基培尼皮質醇，简称甲泼松龙）是一種合成糖皮質素，主要具有抗炎性和免疫抑制的作用。[3][4][5]它可以以低劑量方式治療慢性疾病，也可在病症急性發作時將劑量提高使用。甲基培尼皮質醇及其衍生物可以口服或不經腸胃的方式（肌肉注射、關節注射及靜脈注射）給藥。[6]

甲基泼尼松龙
臨床資料
商品名（英语：Drug nomenclature）Medrol及其他名稱
其他名稱6α-Methylprednisolone、11β,17,21-trihydroxy-6α-methyl-δ1-progesterone及11β,17,21-Trihydroxy-6α-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682795
核准狀況
懷孕分級
给药途径口服給藥、肌肉注射、關節注射及靜脈注射
ATC碼
法律規範狀態
法律規範
藥物動力學數據
血漿蛋白結合率78%
药物代谢肝臟（主要）、腎臟及組織 (生物學)，CYP3A4
生物半衰期1.8–2.6小時
排泄途徑尿液
识别信息
  • (1S,2R,8S,10S,11S,14R,15S,17S)-14,17-dihydroxy-14-(2-hydroxyacetyl)-2,8,15-trimethyltetracyclo[8.7.0.02,7.011,15]heptadeca-3,6-dien-5-one
CAS号83-43-2  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.001.343 編輯維基數據鏈接
化学信息
化学式C22H30O5
摩尔质量374.48 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
熔点228至237 °C（442至459 °F）
水溶性1.20x10+2
  • O=C\1\C=C/[C@]4(/C(=C/1)[C@@H](C)C[C@@H]2[C@@H]4[C@@H](O)C[C@@]3([C@@](O)(C(=O)CO)CC[C@@H]23)C)C
  • InChI=1S/C22H30O5/c1-12-8-14-15-5-7-22(27,18(26)11-23)21(15,3)10-17(25)19(14)20(2)6-4-13(24)9-16(12)20/h4,6,9,12,14-15,17,19,23,25,27H,5,7-8,10-11H2,1-3H3/t12-,14-,15-,17-,19+,20-,21-,22-/m0/s1 checkY
  • Key:VHRSUDSXCMQTMA-PJHHCJLFSA-N checkY

甲基培尼皮質醇經各種給藥途徑，都能被身體吸收而發揮全身性的抗發炎作用，迅速將急性發作的症狀減輕。[7]此藥物與許多不良反應有關，一旦疾病得到控制，就須逐步減少藥物劑量（英语：Tapering (medicine)）。[8]使用後的嚴重副作用有醫源性庫興氏症候群、高血壓、骨質疏鬆症、糖尿病、感染和皮膚萎縮。[8]

甲基培尼皮質醇是一種合成的孕烷類固醇激素，源自氫羥腎上腺皮質素和潑尼松龍。屬於一種合成糖皮質素，為廣義上的皮質類固醇。此物是礦物皮質素和糖皮質素受體的激動劑。甲基培尼皮質醇與其他外源性糖皮質素相比，對糖皮質素受體的親和力高於對礦物皮質素受體的。

糖皮質素的名稱是因為它們參與調節碳水化合物代謝而得名。[8]糖皮質素（例如甲基培尼皮質醇）在細胞中的功能為調節體內平衡、代謝、發育、認知和發炎。[8]它們在適應和應對環境、身體和情緒壓力方面可發揮關鍵性作用。[8]

藥效學

此藥物為合成糖皮質素藥物，可在多種生理機制上發揮多效性的作用。[4]然而因其對發炎和免疫的作用而被廣泛使用。[5]合成糖皮質素（例如甲基培尼皮質醇）的作用取決於其與細胞內糖皮質素受體的關聯，以及在較小程度上與礦物皮質素受體的關聯。糖皮質素受體於人體內的分佈遠廣泛於礦物皮質素受體。[8]經此作用，到達细胞核内的配體-受體結合物會影響基因的運作，進而影響细胞的各種功能。[5]

藥物代謝動力學

甲基培尼皮質醇有口服和不經腸胃給藥的方式。用於口服的形式（Medrol）有2毫克、4毫克、8毫克、16毫克或32毫克規格的片劑。[9]醋酸甲基培尼皮質醇（Depo-Medrol）和琥珀酸甲基培尼皮質醇（Solu-Medrol）均被批准用於肌肉注射。[10][11]Depo-Medrol也被批准用於病灶內、關節內和軟組織注射之用。 Depo-Medrol可與無菌水製成溶液，濃度為20毫克/毫升、40毫克/毫升或是80毫克/毫升。[10]Solu-Medrol是唯一被批准用於靜脈輸注的衍生物，藥物粉末可溶於水，也可與稀釋劑混合。規格有40毫克到2克不等。[11]

大部分的甲基培尼皮質醇會經過肝臟代謝成其他物質，再由腎臟排出。只有很小部分的甲基培尼皮質醇會直接由腎臟排出。[12]

 
甲基培尼皮質醇（Medrol）、醋酸甲基培尼皮質醇（Depo-Medrol）及琥珀酸甲基培尼皮質醇（Solu-Medrol）的化學結構。

醫療用途

甲基培尼皮質醇的主要用途是抑制發炎和免疫反應，主要透過調節白血球、細胞激素和趨化因子的數量和功能來達成。[3]其廣泛的控制發炎作用有利於在多種疾病中使用，無論疾病症狀。[3]此藥物通常用作急性發作的短期治療，如急性痛風性關節炎。可在持續治療期間根據不良反應施用較低劑量的藥劑。[4]根據醫療用途而採用最適當的劑量強度和配方。[5]

原發性或繼發性腎上腺功能不全

甲基培尼皮質醇通常比其他皮質類固醇在礦物皮質​​素受體和保留鈉特性有較差的親和力，因此不建議用於治療原發性或繼發性腎上腺功能不全。[3]

標示適應症

  • 口服類:過敏性疾病、風濕性疾病、皮膚疾病、腎臟疾病、血液系統疾病及其他。[9]
  • 注射類:過敏性反應、風濕性疾病、皮膚疾病、神經系統疾病、呼吸系統疾病、消化系統疾病、血液系統疾病及其他。[13]

仿單標示外使用

甲基培尼皮質醇的一些仿單標示外使用包含有急性脊髓損傷、急性呼吸窘迫症候群、酒精性肝炎、採集過世者器官時的激素復甦和慢性阻塞性肺病。[14]

用藥禁忌

患有全身性真菌感染者不應以口服方式攝取甲基培尼皮質醇，但可使用醋酸甲基培尼皮質醇作關節內注射。[10]已知對此藥物或其成分過敏的患者則須禁用。[9]琥珀酸甲基培尼皮質醇與醋酸甲基培尼皮質醇配方中含有苯甲醇，不可用於早產嬰兒。[11]神經組織暴露於過量的苯甲醇會產生毒性，在極少數情況下會導致死亡。[10]

副作用

 
與甲基培尼皮質醇相關的副作用概述。

雖然甲基培尼皮質醇具有療效，但其副作用也可能會嚴重，以至抵消其治療效果。[8]

對於中樞神經系統

對於使用甲基培尼皮質醇治療全身性紅斑狼瘡（SLE） 的患者，目前缺乏明確的臨床診斷標準來界定其精神方面的不良反應（PAE）。[15]

對於代謝和內分泌

醫源性庫興氏症候群是使用糖皮質素治療直接導致的併發症，也是這種症候群最常見的原因。[16]

感染

参见：糖皮質素#免疫缺陷

該篇文章將糖皮質素可能引起免疫缺陷的已知病原體列出。

對於肌肉骨骼

在開始使用甲基培尼皮質醇後的最初幾個月內，患者會出現明顯的骨質流失，但於長期使用後的流失會逐漸減少。腰椎的小梁骨質流失會先於股骨頸的皮質骨流失。[17]

其他

如過敏反應[9]及對心血管系統、[9][16]皮膚、消化系統等均有不良影響。

停用反應

長期使用外源性糖皮質素會抑制下丘腦-垂體-腎上腺軸分泌促腎上腺皮質素釋放素及促腎上腺皮質素的功能。停用藥物後，下丘腦和垂體可能需要一段時間才能恢復正常的功能，導致身體激素分泌失調。[18]

 
瑞士藥業山德士出品的4毫克甲基培尼皮質醇片劑。
 
醋酸甲基培尼皮質醇（Depo-Medrol）注射用懸浮液。

藥物交互作用

當甲基培尼皮質醇與下列藥物一起服用時，可能會產生交互作用。

合成

合成該類固醇需要從牛身上獲得的膽酸和植物獲得的皂苷元（英语：sapogenin）所合成。[3]

 
甲基培尼皮質醇的合成過程

藥物歷史

甲基培尼皮質醇最初由Upjohn（英语：Upjohn）公司（現輝瑞公司）合成生產，並於1957年10月獲得美國食品藥物管理局（FDA）核准作為醫療用途使用。[19]於2021年，此藥物在美國最常用處方藥中排名第168，開立的處方箋超過300萬張。[20][21]專利現已到期，市面已有多種通用名藥物販售。

甲基培尼皮質醇因其對抗淋巴白血病（英语：lymphoid leukemia）的功效而被列入世界衛生組織基本藥物標準清單。[22]

研究

甲基培尼皮質醇已成為COVID-19疫情期間的一種處方療法，但尚無證據確定對此種疾病治療是安全或有效的。[23][24]

參考文獻

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