拓撲異構酶
拓撲異構酶(英語:Topoisomerase;type I:EC 5.99.1.2,type II:EC 5.99.1.3)是一種異構酶,能使DNA長鏈斷裂與接合。專門參與DNA拓撲構形(DNA topology)改變的過程,最早的發現者是出身中華民國的生化學家王倬[1]。
![](http://images.weserv.nl/?url=//upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/8/8a/Effet_des_topoisom%C3%A9rases.jpg/220px-Effet_des_topoisom%C3%A9rases.jpg)
拓撲問題
DNA在結構上主要有三種拓撲構型的變化:超螺旋(supercoiling)、紐結(knotting)與連鎖(catenation)。能夠使DNA在不進行DNA複製與轉錄的時候,盡量維持其緊密性。反之在轉錄或複製過程中,這些拓撲構型將會阻礙反應。
功能
由於DNA一般是以雙螺旋形式存在,因此較難將這些長鏈分開。但為了要讓某些酵素能夠參與轉錄作用或DNA複製,必須先由螺旋酶將兩股DNA分離。在複製完成之後,兩股環狀DNA會產生拓撲學相連(形狀上聯成一體,但實際上沒有化學鍵相接)的現象,或稱紐結。
當特定的DNA環以不同程度的扭轉形式存在時,稱為拓撲異構物,除非打斷DNA鏈,否則無法經由任何方式相互轉變。而拓撲異構酶就是負責催化並引導一些化學反應,以使DNA的紐結狀態得以解除。此外當病毒DNA插入染色體時,或是在其他型態的重組現象中,也可能會有拓撲異構酶的參與。
分類與作用方式
拓撲異構酶可依據其作用方式,而分為兩種類型:
第一型拓撲異構酶(Type I topoisomerase):该类型与DNA转录及转译有关。可將一條DNA雙股螺旋完全包覆,並以破壞磷酸雙酯鍵的方式切斷其中一股DNA,使其產生一個小缺口,此時另一股完整的DNA將會穿過此缺口,之後通道重新黏合。屬於這類型的有拓撲異構酶I(topoisomerase I)與拓撲異構酶III(topoisomerase III)等。
第二型拓撲異構酶(Type II topoisomerase):该类型与DNA复制有关。可將一條DNA雙股螺旋上的兩股DNA皆切斷,產生缺口,使另一條雙股螺旋能夠穿過此缺口,之後再將通道重新黏合。屬於這類型的有拓撲異構酶IIα與拓撲異構酶IIβ等。
臨床意義
許多藥物經由干擾拓撲異構酶以產生療效。例如廣效氟化奎林酮類(fluoroquinolone)抗生素能夠破壞細菌第二型拓撲異構酶的機能。
另外還有一些化學治療藥物能干擾癌細胞的拓撲異構酶作用,進而抑制細胞生長,或使細胞死亡:
- 第一型:可利用愛萊諾迪肯(伊立替康)(irinotecan;商品名Campto,抗癌妥)[3]與托普樂肯(拓扑替康)(topotecan;商品名Hycamtin,癌康定)[3]進行抑制。
- 第二型:可利用依托泊甙(etoposide;依托泊苷)與替尼泊甙(teniposide;依托泊苷)進行抑制。
參考文獻
- ^ NAS Award in Molecular Biology. [2007-06-18]. (原始内容存档于2010-12-29).
- ^ Mechanism of Action of Topoisomerase UCSD Chem 114c. [2015-12-17]. (原始内容存档于2020-12-04).
- ^ 3.0 3.1 抗癌新藥Topotecan 互联网档案馆的存檔,存档日期2007-06-28.
- James J. Champoux. DNA Topoisomerases: Structure, Function, and Mechanism. Annual Review of Biochemistry. (2001) 70: 369-413. PMID 11395412
- Daniel Hartl & Elizabath W. Jones. Genetic. 6th ed. Jones and Bartlett Publishers. ISBN 0-7637-1511-5
- David L. Nelson & Michael M. cox. Lehinger. Principles of Biochemistry. 4th ed. Freeman. ISBN 0-7167-4339-6