亞胺培南
亞胺培南（Imipenem）是一種碳青黴烯類抗生素， 屬於β-內醯胺類。該藥於20世紀70年代中期由默沙東開發 。 [1] 同其他碳青黴烯類抗生素類似，亞胺培南對許多多重耐藥革蘭氏陰性菌產生的β-內醯胺酶具有高度抗性，[2]因此在治療耐藥菌導致的感染中發揮關鍵作用。 [3]
 | |
 | |
| 臨床資料 | |
|---|---|
| 商品名 | Primaxin |
| AHFS/Drugs.com | 國際藥品名稱 |
| MedlinePlus | a686013 |
| 懷孕分級 |
|
| 給藥途徑 | IM, IV |
| ATC碼 | |
| 法律規範狀態 | |
| 法律規範 |
|
| 藥物動力學數據 | |
| 血漿蛋白結合率 | 20% |
| 藥物代謝 | 腎排泄 |
| 生物半衰期 | 38 minutes (children), 60 minutes (adults) |
| 排泄途徑 | Urine (70%) |
| 識別資訊 | |
| |
| CAS號 | 64221-86-9  |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.058.831 |
| 化學資訊 | |
| 化學式 | C12H17N3O4S |
| 摩爾質量 | 299.347 g/mol |
| 3D模型（JSmol） | |
| |
| |
歷史
默沙東於20世紀70年代早期通過長時間的篩選從鏈黴菌（Streptomyces cattleya）發酵液中分離得到沙納黴素。 沙納黴素具有抗菌活性，但代謝和化學穩定性差，因此直接將其運用於臨床的效果較差。[4] 透過構效關係研究發現在沙那黴素母核碳青黴烯的4位引入取代基可增加空間位阻，從而增加化學穩定性，但會影響抗菌活性，而在3位側鏈末端引入亞氨基的亞胺培南不僅提高了化學穩定性，而且由於亞氨基使藥物穿透力增強，使得亞胺培南的抗菌活性與抑酶作用均比沙納黴素強。亞胺培南於1975年獲得專利，並於1985年由FDA批准用於醫療上市。 [5]
臨床應用
臨床上首選應用於各類革蘭氏陽性、陰性細菌所致的各種複雜嚴重感染，僅供注射給藥，通常以複方製劑的形式應用於臨床。
複方製劑
單獨給藥時，亞胺培南容易被腎脫氫肽酶代謝而失活，需要與西司他丁共同給藥以防止藥物失活。[6]故當前市面上亞胺培南多以複方製劑亞胺培南西司他丁鈉（如泰能）的形式應用於臨床。
不良反應
常見的不良反應是噁心和嘔吐。 對β-內醯胺類抗生素過敏的人應用亞胺培南時應慎用，因為兩者結構相似，交叉反應率很高。 在高劑量下，亞胺培南能導致驚厥等中樞神經系統反應。 [7]
作用機理
亞胺培南通過抑制各種革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細菌的細胞壁合成而起到抗微生物的作用。 它在一些細菌產生的β-內醯胺酶（青黴素酶和頭孢菌素酶）存在下仍然非常穩定，並且對一些具有β-內醯胺酶的耐藥性革蘭氏陰性細菌仍有抑制作用。
抗菌譜
亞胺培南具有廣泛的抗菌譜。不動桿菌，醋酸鈣不動桿菌，牙鮃放線菌，嗜水氣單胞菌，脆弱擬桿菌，均勻擬桿菌和產氣莢膜梭菌一般對亞胺培南敏感， [8] 其對銅綠假單胞菌和腸球菌屬細菌也具有抗菌活性。 但是，它對MRSA和具有NDM-1或超廣譜β內醯胺酶（ESBL）的細菌不起作用。而鮑曼不動桿菌、脆弱擬桿菌和糞腸球菌對亞胺培南能產生不同程度的耐藥性。除耐藥性銅綠假單胞菌和嗜麥芽寡養單胞菌外，對亞胺培南耐藥的菌種不多。 [9]
參考文獻
- ^ 美國專利第4,194,047號
- ^ Clissold, SP; Todd, PA; Campoli-Richards, DM. Imipenem/cilastatin. A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy.. Drugs. Mar 1987, 33 (3): 183–241. PMID 3552595. doi:10.2165/00003495-198733030-00001.
- ^ Vardakas, KZ; Tansarli, GS; Rafailidis, PI; Falagas, ME. Carbapenems versus alternative antibiotics for the treatment of bacteraemia due to Enterobacteriaceae producing extended-spectrum β-lactamases: a systematic review and meta-analysis.. The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. Dec 2012, 67 (12): 2793–803. PMID 22915465. doi:10.1093/jac/dks301.
- ^ Kahan, FM; Kropp, H; Sundelof, JG; Birnbaum, J. Thienamycin: development of imipenen-cilastatin.. The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. Dec 1983,. 12 Suppl D: 1–35. PMID 6365872. doi:10.1093/jac/12.suppl_d.1.
- ^ Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin. Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. 2006: 497 [2019-09-06]. ISBN 9783527607495. （原始內容存檔於2020-09-17） （英語）.
- ^ IMIPENEM/CILASTATIN. livertox.nih.gov. [2019-03-08]. （原始內容存檔於2016-12-13）.
- ^ Cannon, Joan P.; Lee, Todd A.; Clark, Nina M.; Setlak, Paul; Grim, Shellee A. The risk of seizures among the carbapenems: a meta-analysis. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2014-08-01, 69 (8): 2043–2055 [2019-09-06]. ISSN 0305-7453. doi:10.1093/jac/dku111. （原始內容存檔於2022-01-21） （英語）.
- ^ Kesado, Tadataka; Hashizume, Terutaka; Asahi, Yoshinari. Antibacterial activities of a new stabilized thienamycin, N-formimidoyl thienamycin, in comparison with other antibiotics. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 1980, 17 (6): 912–7 [2019-09-06]. PMC 283902
. PMID 6931548. doi:10.1128/aac.17.6.912. （原始內容存檔於2012-07-08）.
- ^ Imipenem spectrum of bacterial susceptibility and Resistance (PDF). [4 May 2012]. （原始內容 (PDF)存檔於2016-03-03）.
延申閱讀
- Clissold, SP; Todd, PA; Campoli-Richards, DM. Imipenem/cilastatin. A review of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy. Drugs. 1987, 33 (3): 183–241 [2019-09-06]. PMID 3552595. doi:10.2165/00003495-198733030-00001. （原始內容存檔於2011-09-17）.
- Buckley, MM; Brogden, RN; Barradell, LB; Goa, KL. Imipenem/cilastatin. A reappraisal of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy. Drugs. 1992, 44 (3): 408–44 [2019-09-06]. PMID 1382937. doi:10.2165/00003495-199244030-00008. （原始內容存檔於2012-04-06）.