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奥美拉唑

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奥美拉唑（Omeprazole），常见商品名Prilosec等。是一种可用于治疗胃食道逆流、胃及十二指肠溃疡和胃泌素瘤（英语：Zollinger–Ellison syndrome）的口服药物[1]。它同时也用于上消化道出血高危人群的预防性治疗。

奥美拉唑
临床资料
读音/oʊˈmɛprəzoʊl/
商品名（英语：Drug nomenclature）Losec, Prilosec, Zegerid, others[1]
AHFS/Drugs.comMonograph
核准状况
怀孕分级
给药途径口服, 静脉注射
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
生物利用度35–76%[2][3]
血浆蛋白结合率95%
药物代谢肝脏 (CYP2C19, CYP3A4)
生物半衰期1–1.2 hours
排泄途径80% (尿液)
20% (粪便)
识别信息
  • 5-methoxy-2-[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methylsulfinyl]-1H-benzimidazole
CAS号73590-58-6  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB配体ID
CompTox Dashboard（英语：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)
ECHA InfoCard100.122.967 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C17H19N3O3S
摩尔质量345.42 g·mol−1
3D模型（JSmol（英语：JSmol））
手性外消旋混合物
熔点156 °C（313 °F）
  • Cc1c(OC)c(C)cnc1CS(=O)c2nc3ccc(OC)cc3n2
  • InChI=1S/C17H19N3O3S/c1-10-8-18-15(11(2)16(10)23-4)9-24(21)17-19-13-6-5-12(22-3)7-14(13)20-17/h5-8H,9H2,1-4H3,(H,19,20) checkY
  • Key:SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N checkY

常见副作用包含恶心、呕吐、头痛，以及肠气增加。严重副作用包含伪膜性结肠炎，可增加肺炎以及骨折的风险，且可能隐蔽胃癌的症状。目前妊娠期间用药的安全性未明，本品属于氢离子帮浦阻断剂，可有效降低胃酸的分泌[1]。

奥美拉唑最早于1979年发现[4]，并列名于世界卫生组织基本药物标准清单，为基础公卫体系必备药物之一[5]。本品属于学名药[1]。2014年的每剂批发价约位于0.01至0.07美金之间[6]，在美国每剂约为1.00美金[1]。

历史

1989年，奥美拉唑在美国由瑞典公司 Astra AB（英语：Astra AB） 制造上市，现在是由阿斯利康制药以商品名Losec（洛赛克）和Prilosec（普利乐）发行上市。一个非处方药名称，Prilosec OTC，在美国如果用以治疗胃灼热可以不用处方就可取得。现在这个药物的专利期已经结束，所以现在已经有很多的学名药在市面上流通。

1990年，美国食品药品监督管理局要求将Losec换成Prilosec这个商品名，避免和利尿剂Lasix（呋塞米）混淆。 但不幸的是，造成新商品名Prilosec和抗忧郁剂Prozac（氟西汀）容易混淆。[7]

化学

 
(S)- and (R)-enantiomers of omeprazole, a racemate（1:1 mixture of both enantiomers）

奥美拉唑是外消旋体。

药物动力学

奥美拉唑于小肠吸收，大约要3-6小时。连续给予数个剂量之后的生体可用率大约是60%。

 
Omeprazole 20mg包
 
Omeprazole 10mg包

它的生体可用率会因为食物而减少，所以应该要建议病患于空腹时配白开水服用。除此之外，有许多消息来源建议服用药物之后，应该要等待30分钟再进食；但也有些消息指出，如果是缓释剂型，不用等待30分钟就可以进食。

奥美拉唑是在肝脏经由细胞色素P450代谢，代谢物为砜、硫化物或与羟基接合的奥美拉唑，它们对胃酸分泌没有影响。口服药物大约80%会以代谢物的型式经尿液排除，剩下的由胆汁分泌再经粪便排除。

药理机转

不可逆地抑制氢/钾离子ATP酶（英语：H+/K+ ATPase）。

适应症及医药应用

奥美拉唑适用于：

副作用

奥美拉唑常见的副作用（超过1%的）：头痛、腹泻、腹痛、恶心、失眠，但这些副作用在临床试验中跟对照组相比是差不多的。[9]。其他的副作用还有铁及维他命B12缺乏，但目前并没有太多的证据可以支持这说法。[10]

质子泵抑制剂可能有较高的骨质疏松风险[11][12]及艰难梭菌关联的腹泻。[13]

长期使用氢离子帮浦阻断剂的研究很少。然而2017年7月3日由美国华盛顿大学医学院（Washington University School of Medicine）发表在BMJ Open期刊的研究报告指出若是长期服用(一年以上)，恐有死亡风险增加的疑虑。研究人员共收集分析2006年10月到2008年9月期间275,933名服用PPI患者的医疗记录，同时记录往后5年期间的死亡人数。[14]

发现长期使用PPI会导致像是维生素B12缺乏、肾脏疾病、困难梭状芽孢杆菌感染腹泻、低血镁、骨折、心血管疾病、失智症都有潜在不明机制的关联度。例如服用两年PPI的患者，会比常人增加65%维生素B12缺乏的风险。出现肾衰竭的机率会比常人高出96%(约一倍)，但总体机率还是不高所以无法论断详细机制，可能与体质和生活习惯等综合作用有关。[14]2016年2月德国波恩神经退行性疾病研究所(Center for Neurodegenerative Diseases, Bonn)发表于JAMA Neurology的一项研究7.4万名75岁以上银发族的医疗纪录，发现其中2950人连续服用PPI超过18个月，与对照组相比这些银发族罹患失智症的比例似乎增加了44%。

另一篇2012年1月31日发表于英国医学期刊(BMJ)的报告，团队收集近8万名更年期妇女资料，追踪八年时间统计资料后发现，[14]长期服用PPI之更年期女性，发生髋关节骨折的风险较未服用者增加35%；如又有抽烟习惯则髋关节骨折风险比常人增加到50%。这些长期食用PPI导致隐性似乎有关连的副作用，逐渐引起医学界注意但尚未有确定结论，但现阶段医师只能建议如果能用饮食改变与作息解决胃酸问题的人就尽量少用PPI。[14]

药物相互作用

奥美拉唑为CYP2C19和CYP2C9的竞争性抑制剂，而影响到经由这两个酶代谢的物质，像是地西泮、西酞普兰、华法令等；这些药物如果跟奥美拉唑一起并用的话，可能会使它们的血中浓度升高。[15] 氯吡格雷（商品名：Plavix），是一种前药，需要CYP2C19才能转成活性态；所以如果抑制了CYP2C19的活性，会使的氯吡格雷的活性态减少，增加需要依靠氯吡格雷来预防中风及心脏病发之病患的风险。[16] [17] 奥美拉唑跟其他的质子泵抑制剂一样，为p-glycoprotein（英语：p-glycoprotein）的竞争性抑制剂。

贯叶连翘（学名：Hypericum perforatum）跟银杏（学名：Ginkgo biloba）会促进CYP3A4及CYP2C19两个酶的活性，而减低奥美拉唑的血中浓度。[18]

剂量和剂型

奥美拉唑可以是片剂或是胶囊剂，剂量分别有10、20、40毫克，有些甚至达80毫克；也可以是散剂，供静脉注射。大多口服剂型为肠溶衣（英语：Enteric coating），为的是要通过胃酸。做成肠溶剂型的方法有胶囊内装肠溶衣颗粒、肠溶衣锭剂或者是微粒药物控释系统。

参考文献

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 Omeprazole. The American Society of Health-System Pharmacists. [Dec 1, 2015]. （原始内容存档于2015-09-24）. 
  2. ^ Prilosec Prescribing Information （页面存档备份，存于互联网档案馆）. AstraZeneca Pharmaceuticals.
  3. ^ Vaz-Da-Silva, M; Loureiro, AI; Nunes, T; Maia, J; Tavares, S; Falcão, A; Silveira, P; Almeida, L; Soares-Da-Silva, P. Bioavailability and bioequivalence of two enteric-coated formulations of omeprazole in fasting and fed conditions. Clinical Drug Investigation. 2005, 25 (6): 391–9 [2016-09-19]. PMID 17532679. doi:10.2165/00044011-200525060-00004. （原始内容存档于2013-03-13）. 
  4. ^ Fischer, edited by János; Ganellin, C. Robin. Analogue-based drug discovery. Weinheim: Wiley-VCH. 2006: 88 [2017-03-07]. ISBN 9783527607495. （原始内容存档于2016-03-05）. 
  5. ^ WHO Model List of EssentialMedicines (PDF). World Health Organization. October 2013 [22 April 2014]. （原始内容存档 (PDF)于2016-04-11）. 
  6. ^ Omeprazole. International Drug Price Indicator Guide. [1 December 2015]. （原始内容存档于2017年5月10日）. 
  7. ^ Farley, D (July–August 1995)."Making it easier to read prescriptions" （页面存档备份，存于互联网档案馆），29 (6): 25–7.。
  8. ^ OMEPRAZOLE Label （页面存档备份，存于互联网档案馆），FDA/Center for Drug Evaluation and Research
  9. ^ "Prilosec Side Effects & Drug Interactions" （页面存档备份，存于互联网档案馆），RxList.com. 2007. Retrieved 2007-06-16.。
  10. ^ Madanick RD (Jan 2011). "Proton pump inhibitor side effects and drug interactions: much ado about nothing?". Cleve Clin J Med 78 (1): 39–49.10.3949/ccjm.77a.10087 （页面存档备份，存于互联网档案馆）。
  11. ^ Yang YX, Lewis JD, Epstein S, Metz DC (2006). "Long-term proton pump inhibitor therapy and risk of hip fracture". JAMA 296 (24): 2947–2953.10.1001/jama.296.24.2947 （页面存档备份，存于互联网档案馆）
  12. ^ Targownik LE, Lix LM, Metge CJ, Prior HJ, Leung S, Leslie WD (August 2008)."Use of proton pump inhibitors and risk of osteoporosis-related fractures" （页面存档备份，存于互联网档案馆），179 (4): 319–326。
  13. ^ "Proton pump inhibitors and Clostridium difficile" Archive.is的存档，存档日期2012-12-23，Bandolier. 2003. Retrieved 2007-07-13.。
  14. ^ 14.0 14.1 14.2 14.3 UDN-PPI會致死??. [2017-07-26]. （原始内容存档于2017-07-25）. 
  15. ^ Stedman CA, Barclay ML (August 2000). "Review article: comparison of the pharmacokinetics, acid suppression and efficacy of proton pump inhibitors". Aliment Pharmacol Ther 14 (8): 963–978.1046/j.1365-2036.2000.00788.x
  16. ^ Lau WC, Gurbel PA (March 2009)."The drug-drug interaction between proton pump inhibitors and clopidogrel"，CMAJ 180 (7): 699–700.。
  17. ^ Norgard NB, Mathews KD, Wall GC (July 2009). "Drug-drug interaction between clopidogrel and the proton pump inhibitors". Ann Pharmacother 43 (7): 1266–1274.10.1503/cmaj.090251
  18. ^ Izzo, AA; Ernst, E (2009). "Interactions between herbal medicines and prescribed drugs: an updated systematic review". Drugs 69 (13): 1777–1798.10.2165/11317010-000000000-00000
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