异嗜性抗体

异嗜性抗体（Heterophilic antibody，HA）是由外部抗原（异嗜性抗原）诱导产生的抗体，这些与自身抗原发生交叉反应的抗体即称为是异嗜性抗体。例如在风湿热中，针对A组链球菌细胞壁的抗体也可以与人类心脏组织发生反应造成损伤。

来源

异嗜性抗体，最初特指针对传传染性单核白血球增多症中的病原体——人类疱疹病毒第四型（EBV）所产生的抗体这种抗体能使绵羊红细胞发生凝集反应，形容为有“异源性亲和力”，后来泛指不明原因产生的具有多特异性，低亲和力，能作用多种免疫物质的抗体。异嗜性抗体的分子量为150 kD，相当于IgG。异嗜性抗体产生的原因包括诸如鼠源性抗体的使用、疫苗接种、动物接触、细菌感染、自身免疫性疾病等。

嗜异性抗体与其他动物抗体（通常是检测所用的抗体源）具有广泛反应性。此类抗体通常称为人抗动物抗体（human anti-animal antibody，HAAA），其中以人抗鼠（human anti-mouse antibody，HAMA）最为主要。类风湿因子这种抗体能结合自身IgG分子的Fc片段，由于人IgG抗体Fc片段和动物IgG的Fc部分序列有同源性，所以一些类风湿因子具有交叉反应能力，会结合动物源性抗体。

特征

异嗜性抗体可能对免疫分析造成显著干扰，可能造成假阳性或者假阴性结果。样本中的干扰频率约为4%，如去除捕获抗体中的Fc片段，可以将比例降低至0.10%。如果向测定缓冲液中添加热处理过的非特异性鼠IgG，可以进一步减少这种情况。

干扰原理

双抗体夹心法免疫检测会使用至少两种针对抗原不同表位的抗体（捕获抗体和标记抗体）。捕获抗体包被在固相，而标记抗体游离在溶液中，未知样品中的分析物与抗体位点结合，然后标记抗体与分析物结合，显示出标记在二抗上的信号，信号待测物的量与呈线性关系。如果未知样品中不存在分析物，则标记的抗体将不会结合。之所以称为“夹心”测定，因为分析物“夹在”两种抗体之间。

双抗体夹心法特别容易受到异嗜性抗体的干扰。当异嗜性抗体存在时，这些抗体就能够通过桥接捕获抗体和标记抗体，模拟待测物行为，导致假阳性；或当异嗜性抗体过多时，与捕获抗体或标记抗体结合，而不能生成免疫复合物，产生钩子效应，造成假阴性。

异嗜性抗体干扰免疫分析的原理。抗体与特定分析物结合可获得正确的结果；交叉反应物与分析物共享两个共同表位则产生阳性交叉反应；交叉反应物仅与分析物共享一个表位则得到阴性交叉反应。

解决方法

临床医学中检测、阻断这种干扰都很困难。一种方法是使用不同类型的测定重复测试。其他选择包括使用异嗜性抗体阻断剂、去除免疫球蛋白的步骤、连续稀释以及使用非哺乳动物捕获和/或检测抗体。

异嗜性抗体的干扰通常不会随连续稀释而线性变化，但真实结果通常会发生线性变化。这是嗜异性抗体检测的一种策略。然而，在某些情况下，异嗜性抗体会对稀释产生线性响应，并且免疫测定在稀释后不会线性变化，这意味着该方法并非万无一失。

阻断嗜异性抗体干扰可以通过从样品中去除免疫球蛋白（例如用PEG）、通过修饰样品中可能存在的抗体或通过使用缓冲液来减少干扰来实现。

异嗜性抗体在临床医学中特别重要，因为它们可用于检测Epstein-Barr病毒（传染性单核细胞增多症的病原体）。EBV感染会诱导产生多种抗体，其中嗜异性抗体就是其中之一（其他包括抗 i、类风湿因子和 ANA）。异嗜性抗体是对绵羊和马红细胞具有亲和力的IgM抗体。它们出现在传染性单核细胞增多症症状的第一周，即感染后3-4周，并在感染后3-6个月恢复到不可检测的水平。

异嗜性抗体是一种相当特异但不敏感的 EBV 检测方法。80%受感染青少年和成人、40%受感染儿童以及20%的4岁以下受感染儿童中都存在这种病毒。非EBV感染中可能会出现异嗜性抗体。HIV、淋巴瘤或狼疮病例可能会出现假阳性单点检测。还可以使用其他检测EBV的方法，包括血清学标记。

异嗜性抗体的一个重要临床亮点是它们也可以在遗传性免疫缺陷中看到。有案例报告称，女性在进行β-hCG测试错误升高后，因疑似宫外孕而接受剖腹探查术，但后来却发现她们实际上患有选择性 IgA 缺乏症。因此，妊娠试验假阳性的另一个可能原因是异嗜性抗体，常见于 EBV 感染以及选择性 IgA 缺乏症。

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