11β-羟基类固醇脱氢酶1型

11β-羟基类固醇脱氢酶1型HSD11B1),也称为可的松还原酶,是一种NADPH依赖性,在包括肝脏脂肪组织中枢神经系统在内的关键代谢组织中高度表达。在这些组织中,HSD11B1将可的松还原为激活糖皮质激素受体的活性激素皮质醇。属于短链脱氢酶家族。

HSD11B1
已知的结构
PDB直系同源搜索: PDBe RCSB
识别号
别名HSD11B1;, 11-DH, 11-beta-HSD1, CORTRD2, HDL, HSD11, HSD11B, HSD11L, SDR26C1, hydroxysteroid (11-beta) dehydrogenase 1, hydroxysteroid 11-beta dehydrogenase 1
外部IDOMIM600713 MGI103562 HomoloGene68471 GeneCardsHSD11B1
EC number1.1.1.146
相关疾病
cortisone reductase deficiency 2[1]
基因位置(人类
1号染色体
染色体1号染色体[2]
1号染色体
HSD11B1的基因位置
HSD11B1的基因位置
基因座1q32.2起始209,686,178 bp[2]
终止209,734,949 bp[2]
RNA表达模式
查阅更多表达数据
直系同源
物种人类小鼠
Entrez
Ensembl
UniProt
mRNA​序列

NM_181755
​NM_001206741
​NM_005525

NM_001044751
​NM_008288

蛋白序列

NP_001038216
​NP_032314

基因位置​(UCSC)Chr 1: 209.69 – 209.73 MbChr 1: 192.9 – 192.95 Mb
PubMed​查找[4][5]
维基数据
查看/编辑人类查看/编辑小鼠

功能

这个基因编码的蛋白质是一种微粒体酶,催化应激激素皮质醇转化为非活性代谢物可的松。此外,编码的蛋白质可以催化相反的反应,即可的松转化为皮质醇。过多的皮质醇会导致中枢性肥胖,这种基因的一个特殊变异与儿童肥胖胰岛素抵抗有关。在这个基因中发现了两个编码相同蛋白质的转录变体。[6]

 
Cortisol-cortisone equilibrium

临床意义

11β-HSD1被通常用于治疗消化性溃疡的药物卡宾诺酮抑制。此外,从甘草glycyrrhiza glabra)根中提取的18α-甘草酸被发现是一种抑制剂。[7]

水杨酸盐下调肥胖小鼠脂肪组织中11β-HSD1的表达,从而解释了阿司匹林改善2型糖尿病血糖控制的原因。[8]绿茶中的表没食子儿茶素没食子酸酯也能有效地抑制这种酶;[9]绿茶是多种酚类物质的复杂混合物,其含量随着生产和加工的不同而变化,其中一些酚类物质是已知的改变遗传表达的HDAC抑制剂。绿茶中的EGCG通常很难被血液吸收。需要更多的研究才能得出明确的结论。[来源请求]

参见

参考文献

  1. ^ 與HSD11B1相關的疾病;在維基數據上查看/編輯參考. 
  2. ^ 2.0 2.1 2.2 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000117594 - Ensembl, May 2017
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000016194 - Ensembl, May 2017
  4. ^ Human PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  5. ^ Mouse PubMed Reference:. National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine. 
  6. ^ Entrez Gene: HSD11B1 hydroxysteroid (11-beta) dehydrogenase 1. (原始内容存档于2010-12-05). 
  7. ^ Classen-Houben D, Schuster D, Da Cunha T, Odermatt A, Wolber G, Jordis U, Kueenburg B. Selective inhibition of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 by 18alpha-glycyrrhetinic acid but not 18beta-glycyrrhetinic acid. The Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology. February 2009, 113 (3–5): 248–52. PMID 19429429. doi:10.1016/j.jsbmb.2009.01.009. 
  8. ^ Nixon M, Wake DJ, Livingstone DE, Stimson RH, Esteves CL, Seckl JR, Chapman KE, Andrew R, Walker BR. Salicylate downregulates 11β-HSD1 expression in adipose tissue in obese mice and in humans, mediating insulin sensitization. Diabetes. April 2012, 61 (4): 790–6. PMC 3314355 . PMID 22357964. doi:10.2337/db11-0931. 
  9. ^ Hintzpeter J, Stapelfeld C, Loerz C, Martin HJ, Maser E. Green tea and one of its constituents, Epigallocatechine-3-gallate, are potent inhibitors of human 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1. PLoS ONE. 2014-01-03, 9 (1): e84468. Bibcode:2014PLoSO...984468H. PMC 3880318 . PMID 24404164. doi:10.1371/journal.pone.0084468. 

外部链接

拓展阅读