寨卡病毒疫情

概述

2015年初,由寨卡病毒引發的茲卡熱在巴西大規模流行,並傳播到美洲、多個太平洋島嶼和東南亞[2]。2016年1月,世界衛生組織宣布到該年底,病毒傳播很可能遍及美國大部分地區[3]。2016年11月,世衛組織宣布寨卡疫情結束[4]

寨卡病毒疫情
受影響的地區,2016年11月21日[1]
日期2015年4月 – 2016年11月
類型瘟疫

2016年2月,世衛組織宣布疫情為國際公共衛生緊急事件。證據表明寨卡可致使新生嬰兒畸形並患上精神疾病[5][6]。受感染的孕婦可將病毒傳播給胎兒,隨後造成嬰兒小頭畸形和大腦嚴重變形[7][8][9]。成人感染病毒會出現格林-巴利綜合徵[9]。疫情爆發前,寨卡被認為是輕度傳染病,大多數寨卡病毒感染症狀是隱性的,使得斷定病例準確個數非常困難[10]。大約五個寨卡病毒感染病例,有一個是由寨卡熱引發的,而這個引發發燒出疹症狀的疾病又是少數的[11][12]

病毒主要由一般在熱帶和副熱帶地區生存的埃及斑蚊傳播和分布在美國五大湖地區的白紋伊蚊傳播[13]。感染了寨卡的人可以將病毒轉播給他們的性伴侶[6][14][15][16]

鑑於疫情將顯著減少旅遊,許多國家頒布了旅遊警示[6][17]。更有國家直接建議孕婦延期生產,直到獲知病毒及其對胎兒發育的影響[18]。此外,疫情也引發民眾擔憂2016年里約奧運會上運動員和觀眾的健康安全[19][20][21]。在巴西,寨卡疫情暴露醫療體系的結構性問題,尤其是公共衛生服務和基礎衛生設施方面[22]

流行病學

早在2014年8月,巴西東北部城市納塔爾的醫護人員便開始調查一種病症為出現粉紅色扁平皮疹、眼充血、發燒、關節疼痛和頭痛的疾病疫情。儘管病症類似於登革熱,但測試排除了登革熱和其他幾個潛在病因。到2015年3月,疾病傳播到巴伊亞州薩爾瓦多,至此病情已在三個州份出現[80]。隨後,2015年5月,巴伊亞聯邦大學伊萬德羅·查加斯研究所英語Evandro Chagas Institute的研究人員利用逆轉錄聚合酶鏈式反應測試,斷定疾病其實是寨卡病毒疫情[81][82]

寨卡病毒於1947年在棲息於烏干達恩德培附近森林的普通獼猴身上發現[83]。儘管血清證據表明隨後幾十年來在非洲和亞洲部分地區陸續有人感染病毒[84],但在2007年雅浦島寨卡病毒疫情英語2007 Yap Islands Zika virus outbreak之前,僅有14宗人類感染寨卡病毒病例記錄在案[83]

研究人員漸漸相信一位在法屬波利尼西亞被蚊子叮咬而受感染的旅客將病毒帶回巴西,從而感染其他人[85][86][87]系統發生學家分析了巴西首宗感染病例,明顯發現循環病毒是亞洲病毒株,而非非洲,且與法屬波利尼西亞疫情的病毒基因相似[86][87]。寨卡病毒從非洲和亞洲傳到大洋洲再到美洲的路線,可能反映出目前在美洲相當大一部分地區流行的基孔肯雅熱病和登革熱的傳播路線[88]

直到2016年3月,病毒穿入巴西的特殊事件才明朗。巴西研究人員認為,寨卡病毒在2014年世界盃足球賽期間登陸的[85]。而法國研究人員推測則病毒是在不久後的2014年8月登陸的,當時到里約熱內盧參加世界皮划艇短距離錦標賽的隊員,來自已經或正在經歷寨卡病毒疫情英語2013–2014 Zika virus outbreaks in Oceania的法屬波利尼西亞、新喀里多尼亞復活節島庫克群島[80][86]。然而,法屬波利尼西亞的疫情到2014年2月達到頂峰並急劇下降,不禁令人懷疑病毒是在當年晚些時候由觀眾和參賽選手來到巴西的推測[89]。2016年3月,《科學》雜誌發表了一篇基於樣本相對較小的病毒突變數目的「分子時鐘英語Molecular clock」研究報告,認為寨卡病毒是在2013年5月到12月間從法屬波利尼西亞登陸美洲(最有可能在巴西),恰好在世界盃和皮划艇錦標賽之前[89]。文章提到,伐利亞(Faria)和同事們設法追蹤在巴西循環的病毒株源頭,發現相比法屬波利尼西亞的菌株,該菌株遺傳變異性極小。在將從法屬波利尼西亞抵達巴西的遊客數目和當年報告病例數和舉辦的活動聯繫起來後,團隊推斷病毒於2013年國際足聯聯合會杯期間來到巴西,當時塔西提島隊和其他球隊在巴西數個城市比賽,吸引眾多兩國遊客觀賽[90]。寨卡病毒的症狀一般非常輕微或沒有,因此巴西用了近一年的時間從確診首個病例。但到那時,疫情已經很普遍。病毒在巴西迅速蔓延的因素還包括非免疫人口、人口密度高、熱帶氣候和該國防控埃及斑蚊的力度不足[91]

自2015年初,美洲和加勒比海40國[92]、西太平洋16國和非洲1國報告了確診病例(見表)。許多國家報告的蚊子傳播病例並沒有報告為寨卡病例,病人出現病症之前,移居自或從受寨卡影響地區歸來(見表)。

傳播

 
成年埃及伊蚊是攜帶寨卡病毒的載體

寨卡是蚊子傳播的疾病,也可以由男性性傳播給他的性伴侶[93]。過去二三十年,埃及伊蚊在全球範圍內的復甦,使得它成為分布最廣的蚊子之一[94]。2015年,白紋伊蚊存在於美洲的熱帶、亞熱帶和溫帶地區,遠至北美五大湖。從國際上看,白紋伊蚊在部分熱帶和亞熱帶地區與埃及伊蚊共生[13]

埃及伊蚊一般在清晨和中午時分出動,其突出特徵是它腿上的白色條紋[95]。傳播寨卡病毒的蚊子品種(埃及伊蚊,主要是白紋伊蚊)也可以傳播登革熱、基孔肯雅熱黃熱病[96]

本次疫情,阿根廷、加拿大、智利、法國、意大利、新西蘭、秘魯、葡萄牙和美國九國有寨卡性傳播記錄[97]

孕婦可將寨卡傳播給胎兒(垂直傳播英語Vertically transmitted infection),引發感染病毒的婦女產下有小頭畸形及其他嚴重腦部異常的嬰兒[7][9]

成人感染寨卡會出現格林-巴利綜合徵[9]

診斷

 
小頭畸形症嬰兒(左)和正常頭型嬰兒對比

症狀類似於登革熱或引發基孔肯雅熱的甲病毒英語Flavivirus[98],但形式上較為輕微,一般持續兩到七天[6]。據估計80%的病例無症狀[14]。症狀性患者的主要臨床症狀為低燒、結膜炎、短暫性關節疼痛(主要是手部和腳部的較小關節)及一般從臉部開始後擴散到全身的斑丘疹[98]

由於與類似區域特有的其他蛛網膜病毒重疊,僅依靠臨床體徵和症狀很難診斷寨卡病毒感染[99]。目前能用的測試寨卡抗體的辦法是與登革熱抗體交叉反應。登革熱IgM陽性結果或寨卡ELISA只能被認為是最近感染黃病毒的指示。減毒中和試驗(PRINT)更具體[100]。使用RT-PCR可從急性病患者身上檢測寨卡病毒[6]

RT-PCR血清和組織樣本測試可用於檢測寨卡病毒存在。然而,RT-PCR血清測試只有病毒通常在發病第一周中仍留在血液中才有用。過了這個時期,應用其他辦法推斷病毒 是否仍存在體內。IgM抗體測試有效時間更長,這些抗體在發病四天後才出現,可高達12個星期。然而,建議在測試IgM抗體後再進行PRINT測試,有助於消除其他黃病毒引發的假陽性。PRINT測試用於尋找病毒特異性中和抗體。然而,對於已經接種疫苗或此前曾接觸其他黃病毒的個人而言,該試驗檢測寨卡病毒仍可能產生假陽性結果[101]

疫情防治

美洲

哥倫比亞、厄瓜多爾、塞爾瓦多和牙買加等多國建議孕婦延遲分娩,直到風險被更加了解[18][102]。巴西里約熱內盧政府公布計劃,嚴防寨卡病毒在2016年夏季奧運會期間在里約傳播[103]。2015年登革熱疫情期間,秘魯衛生部英語Ministry of Health (Peru)布下20000多部誘蚊產卵器。秘魯熱帶地區也採用同種誘蚊產卵器監測寨卡疫情爆發可能性[104]

2016年1月15日,鑑於「寨卡與小頭畸形症有關的證據不斷增長」,美國疾病控制與預防中心發布旅遊警示,建議孕婦推遲前往巴西及報告寨卡熱的國家和地區,包括哥倫比亞、塞爾瓦多、法屬圭亞那危地馬拉海地洪都拉斯馬提尼克墨西哥巴拿馬巴拉圭蘇里南委內瑞拉波多黎各聯邦[105]。1月20日,智利衛生部英語Ministry of Health (Chile)發布健康告示[106]。1月22日,名單新增八個受影響國家和地區,有巴巴多斯、玻利維亞、厄瓜多爾、瓜德羅普聖馬丁圭亞那佛得角薩摩亞[107]

2月1日,哥斯達黎加尼加拉瓜加入名單,受影響國家和地區數目達到28個[108]。組織額外發布指南,建議打算生孩子的婦女在出行前諮詢醫師[109]。加拿大也發布了類似於的出遊建議[103][110]

2月5日,美國一名沒有未到過疫區的男子與受感染的伴侶性接觸,經實驗室確診感染寨卡病毒,疾病預防控制中心隨後發布臨時指南,預防寨卡病毒性傳播[14]。指南建議伴侶懷孕的男子若居住於或前往寨卡病毒傳播活躍地區,應避免性活動,或在性交時堅持並正確使用避孕套[14],同時指南亦建議未懷孕的女性和她們的伴侶採用類似的措施[14]

2月8日,疾病預防控制中心將響應級別提升到最高的一級。在14份可能由性傳播的病毒報告正在調查後,中心隨後於2月23日發表聲明,鼓勵人們遵守指南[15][16]。3月11日,巴拉圭報告了該國首個孕婦寨卡病例[111]。3月18日,中心警告感染寨卡的人士切勿懷孕,稱性交期間男方可能會把病毒傳播給女方,轉而影響胎兒。警告建議男性受感染六個月後才嘗試受孕[112]

4月14日,哥倫比亞報告了首例由寨卡病毒引起的小兒小頭畸形症病例[113]。中心4月28日授權急救中心使用寨卡病毒RNA定質測試檢測出現感染症狀的病人血液內寨卡病毒。首個用於急救的寨卡病毒商業測試由美國食品藥品監督管理局授權[114]

5月6日,美國職業棒球大聯盟宣布原計劃月底在波多黎各聖胡安舉行的邁阿密馬林魚對陣匹茲堡海盜的系列賽改在佛羅里達州邁阿密馬林魚棒球場舉行,回應球員們對暴露寨卡病毒風險的擔憂[115]。到8月中旬,至少有37人在鄰近邁阿密的社區接觸到病毒,但官員估計加上輕微病症報告,確切的感染人數可能要多得多[116]。6月份,前往多米尼加共和國的遊客推動紐約政府積極測試寨卡病毒[117]

亞洲

寨卡病毒感染於2016年6月傳播到東南亞,新加坡泰國越南成為受災最嚴重的地區[48][118]。新加坡計劃投入攜帶沃爾巴克氏體菌的蚊子大軍抗擊埃及伊蚊[119]東南亞國家聯盟增加信息分享並聯合研究病毒[120][121]。9月30日,泰國證實兩名嬰兒出生時出現小頭畸形[122]。病例出現前,泰國允許受出生畸形影響的孕婦流產[123]。馬來西亞在這一問題上仍然猶豫不決[124],該國醫生將決定權交給母親[125]。馬來西亞害蟲防治公司Rentokil設計出蚊子綜合治理(Integrated Mosquito Management)計劃抑制埃及伊蚊傳播[126]。10月17日,越南衛生部鑑於當地目前的病例數,宣布大流行[127]。10月31日,越南證實一名嬰兒出生時出現小頭畸形[128]菲律賓本土寨卡感染病例數目上升後,該國衛生部宣布大流行[129]。10月28日,該國在教會召開「菲律賓全國對抗寨卡」國家峰會,發布教牧指南聯合抑制病毒傳播,提高當地社區對於蚊媒傳播疾病的意識[130][131][132]台灣感染病例也出現增長,大部分病例據信是從他國輸入的[133]。10月27日,緬甸宣布首例輸入病例,病人是外國孕婦[39]

國際

 
巴西聖保羅州沃圖波蘭加的地方病預防工作人員。

澳大利亞[134]、加拿大[135]、中國大陸[136]、香港[137]、印度尼西亞[138]、愛爾蘭[102]、日本[139]、馬來西亞[140]、新西蘭[141]、菲律賓[142]、新加坡[143]、韓國[144]、台灣[145]、英國[146]、美國[147]和歐盟[103]等地政府和衛生機構均發布出遊警示。警告預計影響受影響國家旅遊業[148][149][150]

為預防寨卡病毒傳播,世衛組織建議使用防蚊液、穿着長袖衣物遮蓋身體、利用屏風和蚊帳將蚊蟲擋在住所或就寢地方之外。清理住宅附近的積水對減小蚊子產卵範圍也是至關重要的。多地政府將殺幼蟲劑英語larvicide投入大型蓄水池[95][151]。此外,疾病預防控制中心建議放在住所附近的蓄水容器應密封或每周擦洗一次,防止蚊子卵附着[96]

2016年2月1日,世衛組織將小頭畸形病例和其他神經系統疾病的集中爆發宣布為國際公共衛生緊急事件[5],此舉可能會減少2016年里約奧運會的遊客數量[152]。此呼號曾在2014年的西非埃博拉病毒疫情、2013年的敘利亞脊髓灰質炎疫情和2009年H1N1流感大流行期間使用[153]。韓國於2016年2月2日召開緊急會議應對世衛組織的宣布[144]。世衛召集的第二輪緊急委員會會議於2016年3月8日,會議重申了國際公共衛生緊急事件的局勢狀態。委員會報道指寨卡病毒與小頭畸形及其他神經系統疾病的因果關係證明不斷增加,呼籲繼續研究,加強滅蚊,改善公眾風險監測和溝通。報告建議孕婦不要前往受影響地區,若伴侶在她們懷孕期間居住在或曾前往受影響地區,應使用安全的性手段[154]。2016年3月9日,世衛組織宣稱研究應優先放在預防和診斷上而非治療對策,尤其應研究適合孕婦和哺乳期父母的非活性疫苗、新的滅蚊對策和能檢測登革熱、基孔肯雅熱和寨卡病毒的診斷測試[155]

回應

 
巴西軍方派遣20萬名軍人「逐家逐戶」宣傳抗擊寨卡病毒知識。
 
巴西軍人檢測蓄水箱水質。

2016年1月,為應對寨卡病毒疫情,巴西國家生物安全委員會宣布批准在全國範圍內投放更多基因改良的埃及斑蚊[156]。此前,牛津昆蟲技術英語Oxitec於2015年7月發布在巴西茹阿澤魯地區進行的所謂「自我限制」蚊子的測試結果,抗擊登革熱、基孔肯雅蚊症和寨卡病毒。據他們總結,測試地區的蚊子數量減少到九成以上[156][157][158]。經基因改造的雄性蚊子與雌性在野外交配並傳播自我限制的基因,導致後代在進入成年期之前死亡,從而減少當地蚊子數量[156][158]。2016年1月,該項技術被聖保羅皮拉西卡巴鎮用於抗擊寨卡病毒[159]

2016年2月1日,世衛組織宣布目前的寨卡病毒疫情為國際公共衛生緊急事件[5][160],巴西總統頒布政令,派遣地方和聯邦害蟲防治員到有需要的私人財產,預防或消除埃及斑蚊在該國的疫情[161]

部分專家支招抗擊寨卡病毒時,提出應培育並投放基因經改良的蚊子,防止它們傳播病原體,或者讓蚊子感染沃爾巴克氏體,抑制病毒傳播[162][163]。另一項建議用的技術是利用放射性使雄性幼蟲絕育英語Sterile insect technique,好讓他們交配無法產出後代[164]。雄性蚊子並不咬人或傳播疾病[165]

2月,巴西聯邦政府派遣占總體60%的約220000名軍人到350個市鎮,警告或教育居民如何減少蚊子繁殖面積[166]

2016年2月10日,全球30多個健康機構發布聯合聲明,共享美洲寨卡病毒疫情及未來公共衛生緊急事件的數據和結果[167]。聲明加強了世衛組織於2015年9月發布聲明中的相似共識[168]。聲明呼籲所有數據應儘可能地快和廣泛地自由查閱[169]

2016年2月,谷歌宣布向聯合國兒童基金會捐資100萬美元,抗擊寨卡病毒,讓專業人員協助決定接下來受影響的地區[170]

治療手段

雖然寨卡的治療手段尚未明確,但疫苗目前正在研發。三種疫苗設計抗擊寨卡病毒的可信度高。科學家在恆河猴身上進行測試,人體試驗於2016年底開展[171]

這種預防性治療有希望,但需時多年才能廣泛使用[172]

疫苗生產辦法有三種,一種是無活性寨卡病毒測試,另外兩種是檢測病毒遺傳密碼複製品。在疫苗接種試驗期間有望完全抵抗病毒,不會有明顯副作用。

英國專家明確表示,疫苗開發耗時頗久。威斯敏斯特大學高級講師和病毒學家艾德·懷特博士(Dr.Ed Wright)表示:「目前開發的所有疫苗離正式許可投入大範圍公眾使用還有幾年時間。」諾丁漢大學病毒學教授喬納森·巴爾(Jonathan Ball):「我們知道疫苗在小白鼠身上起了作用,現在研究人員已經表明,非人靈長類動物也需免受寨卡病毒感染的保護。下一步是要看疫苗是否安全,科學家希望開始初期人體試驗來解決問題[173]。」

西雅圖生物技術公司Kineta正在積極開展治療,並獲得美國國立衛生研究院國家過敏與傳染病研究所英語National Institute of Allergy and Infectious Diseases資金支持。Kineta行政總裁肖恩·艾多納托博士(Dr.Shawn Iadonato)在聲明中表示:「我們渴望擴大寨卡病毒廣譜抗病毒藥物檢測,因為它們對登革熱和西尼羅河病毒等黃病毒的療效強大,具備長期開發的潛質[174]。」

截至2016年7月26日,Inovio Pharmaceuticals公司在其評估公司寨卡DNA疫苗的多中心一期試驗中,提供了首個實驗對象。除了美國FDA之前宣布批准研究外,加拿大衛生部健康產品食品股也批准研究,研究將在邁阿密、費城和魁北克市的臨床地點進行。首階段的開放標籤劑量範圍研究中,40人健康的成年志願者在Inovio專有的真皮內DNA遞送裝置的管控下,評估GLS-5700的安全性、耐受性和免疫原性。在臨床前測試中,這種合成疫苗在小型和大型動物模型中誘導出強大抗體和T細胞反應(抗病毒感染必須的免疫反應)[175]

爭議

有些遏制寨卡病毒傳播的手段極具爭議性。Oxitec公司在巴西釋放的「自我限制」蚊子把致命基因傳給後代,遭到環保組織批評,他們擔心釋放新的蚊子菌株會破壞生態系統。短期內的關注點是蚊子數量的下降可能會影響其他物種種群。支持者聲稱,「自我限制」蚊子的環境影響微乎其微,成為目標的蚊子僅此一種,而且基因改造過的蚊子對於食肉動物而言仍然是安全的。Oxitec產品開發經理德里克·尼莫(Derric Nimmo)形容這個過程是「拿手術刀帶走埃及伊蚊,不留一絲影響[176]。」由於埃及伊蚊在巴西是進口入侵物種,部分專家希望它的根除不會影響環境。然而,其他環保人士強調,消亡整個物種的長期後果難以估量[177]

政府建議孕婦推遲分娩也留有爭議。人權生育權組織認為這些建議不負責任,很難遵循,因為只有婦女才有避孕的任務,儘管這樣做的控制效果微乎其微[178]。2012年的一項研究表明,拉丁美洲加勒比地區56%的懷孕是意外的(全球意外懷孕率為40%)[179]。在羅馬天主教會占主導地位的薩爾瓦多等地區,避孕藥具的使用可能受限[180]。大部分地區的反墮胎法律導致大部分地區女性一旦懷孕便無追索權。除了瘧疾廣泛流行的三個國家法屬圭亞那、圭亞那和烏拉圭和三個允許墮胎畸形胎兒的國家哥倫比亞、墨西哥和巴拿馬外,大部分地區只允許墮掉強姦亂倫產生或危機母體健康的嬰兒。在薩爾瓦多,一切墮胎皆違法[178]

2016年2月5日,聯合國人權事務高級專員辦事處敦促拉美國家政府考慮廢除其避孕和墮胎政策,強調「維護人權對於有效公共衛生應對措施至關重要」[181]。2016年2月16日,梵蒂岡譴責聯合國呼籲採取行動,認為這是對寨卡危機的「不法回應」,強調「兒童小頭畸形症診斷不是判處死刑的授權[182]。」

2016年2月18日,訪問拉丁美洲後,教宗方濟各表示在寨卡病毒疫情的病例中,「避孕並非絕對的罪惡」。他的說話引發人們猜測在預防寨卡病毒方面,使用避孕措施受道德允許[183]

註釋

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外部連結