環孢素

環孢素
臨床資料
商品名（英語：Drug nomenclature）	Neoral, Sandimmune
AHFS/Drugs.com	Monograph
MedlinePlus	a601207
懷孕分級	澳: C ; ;
給藥途徑	口服、IV、滴眼
ATC碼	L04AD01 (WHO) S01XA18;
法律規範狀態
法律規範	澳：限醫生處方（S4）; 英：處方藥（℞-only） (POM); 美：處方藥（℞-only）;
藥物動力學數據
生物利用度	不定
藥物代謝	肝臟
生物半衰期	不定（約24小時）
排泄途徑	膽道
識別資訊
	IUPAC命名法 (E)-14,17,26,32-tetrabutyl-5-ethyl-8-(1-hydroxy-2-methylhex-4-enyl) -1,3,9,12,15,18,20,23,27-nonamethyl-11,29-dipropyl-1,3,6,9,12,15,18,21,24,27,30- undecaazacyclodotriacontan-2,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-undecaone; ;
CAS號	59865-13-3
PubChem CID	5284373;
DrugBank	DB00091 ;
ChemSpider	4447449 ;
UNII	83HN0GTJ6D;
KEGG	D00184 ;
ChEMBL	ChEMBL160 ;
CompTox Dashboard（英語：CompTox Chemicals Dashboard） (EPA)	DTXSID0020365 ;
ECHA InfoCard	100.119.569
化學資訊
化學式	C62H111N11O12
摩爾質量	1,202.64 g·mol−1
	InChI InChI=1S/C62H111N11O12/c1-25-27-28-40(15)52(75)51-56(79)65-43(26-2)58(81)67(18)33-48(74)68(19)44(29-34(3)4)55(78)66-49(38(11)12)61(84)69(20)45(30-35(5)6)54(77)63-41(16)53(76)64-42(17)57(80)70(21)46(31-36(7)8)59(82)71(22)47(32-37(9)10)60(83)72(23)50(39(13)14)62(85)73(51)24/h25,27,34-47,49-52,75H,26,28-33H2,1-24H3,(H,63,77)(H,64,76)(H,65,79)(H,66,78)/b27-25+/t40-,41+,42-,43+,44+,45+,46+,47+,49+,50+,51+,52-/m1/s1 ; Key:PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N ;

環孢素（英語：Cyclosporine、Cyclosporine A、Ciclosporin）也稱為「環孢菌素」或「環孢黴素」，屬一種鈣調磷酸酶抑制劑，被廣泛用於預防器官移植排斥的免疫抑制劑。它藉由抑制T細胞的活性跟生長而達到抑制免疫系統的活性。環孢素於1969年由挪威Sandoz製藥公司科學家於土壤樣本中的真菌——多孔木霉（Tolypocladium inflatum）中首次分離出來。

雖然大部分的多肽都是由核糖體合成的，但環孢素這種具有11個胺基酸並非由核醣體合成，且其中含有一個在自然界非常少見的D-氨基酸。

生物合成

環孢素是由環孢菌素合成酶（ciclosporin synthetase）——一種非核醣體多肽合成酶合成的。

作用機制

環孢素最主要的作用是降低T細胞的活性及T細胞所產生的免疫反應。

環孢素能與淋巴球（尤其是T細胞）細胞質中的蛋白質——親環蛋白（cyclophilin）結合。包含環孢素與親環蛋白的結合蛋白會抑制鈣調磷酸酶（在正常情況下，會活化白細胞介素2（interleukin 2，IL-2）的轉錄）。活化T細胞受體會增加細胞內鈣離子濃度，經由鈣調蛋白將鈣調磷酸酶去活化，接著去活化進一步將活化T細胞核因子（nuclear factor of activated T-cells，NFATc)去磷酸化，它便會進入T細胞的細胞核促使IL-2及相關細胞因子轉錄。環孢素與親環蛋白相結合後，能抑制NFATc的去磷酸化；此外，環孢素還會抑制淋巴因子的生成及白細胞介素的釋放。

環孢素會阻止線粒體膜通透性轉換孔（mitochondrial permeability transition pore，MPTP）的開啟，而抑制了細胞色素c（是一種強力促使細胞死亡因子）的釋放。雖然這個機轉沒有被拿來做臨床用途，但對於細胞凋零的研究有著重大影響。

醫藥應用

於1972年1月31號，在一次的免疫抑制試驗中，Sandoz的員工發現環孢素有免疫抑制的功能。劍橋大學的 Calne 和他的同事發現環孢素可以成功的用於腎臟移植的免疫抑制；匹茲堡大學附設醫院的醫生湯瑪斯‧史塔哲（英語：Thomas Starzl）發現可以用於肝臟移植的免疫抑制。直到1983年時，環孢素才被正式用於臨床使用。

除了用於移植時免疫抑制外，還可用於治療牛皮癬、嚴重異位性皮膚炎（severe atopic dermatitis）、壞疽性膿皮病（pyoderma gangrenosum）、慢性自體免疫蕁麻疹（chronic autoimmune urticaria）、類風濕性關節炎和其他的相關疾病，但通常只用於比較嚴重的疾病。在美國常做成眼用乳劑治療乾眼症。有許多關於環孢素用於自體免疫疾病的研究，有時也有用作動物用藥的案例，特別是免疫調節過盛的溶血性貧血。

副作用及交互作用

毛髮增生、高血壓

製劑

參考資料

外部連接

醫學主題詞表（MeSH）：Cyclosporine
U.S. National Library of Medicine: Drug Information Portal — Cyclosporine （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
ChemSub Online : Cyclosporin A （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
Neoral U.S. Prescribing Information （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
Restasis brand （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）
Sandimmune U.S. Prescribing Information （頁面存檔備份，存於網際網路檔案館）