咯利普蘭

化合物

咯利普蘭是一種選擇性的磷酸二酯酶-4的抑制劑,1990 年代初由先靈股份公司發開發為一種潛在的抗抑鬱藥[2]是一些公司開發藥物的原型分子。 [3] 臨床試驗表明其治療指數太窄,不引起顯着胃腸道副作用的前提下,它無法給藥足夠高的劑量,因而咯利普蘭被停用。 [3]

咯利普蘭
臨床資料
ATC碼
  • 未分配
法律規範狀態
法律規範
  • Investigational
藥物動力學數據
生物利用度75%[1]
藥物代謝Liver via CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 and CYP2D6[1]
生物半衰期3 hours[1]
排泄途徑Urine (80%)[1]
識別資訊
  • (RS)-4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxy-phenyl)pyrrolidin-2-one
CAS號61413-54-5  checkY
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard英語CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.057.046 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C16H21NO3
摩爾質量275.35 g·mol−1
3D模型(JSmol英語JSmol
  • COc1ccc(cc1OC1CCCC1)C1CNC(=O)C1
  • InChI=1S/C16H21NO3/c1-19-14-7-6-11(12-9-16(18)17-10-12)8-15(14)20-13-4-2-3-5-13/h6-8,12-13H,2-5,9-10H2,1H3,(H,17,18) checkY
  • Key:HJORMJIFDVBMOB-UHFFFAOYSA-N checkY

咯利普蘭的多個特點使其成為研究的持續重點。許多神經退化障礙涉及大腦中積累的錯誤摺疊和聚集的蛋白質,正常細胞內有一種稱為蛋白酶體可以處理這些蛋白質。然而,在阿爾茨海默病和其他一些疾病中,這些蛋白酶體活性受損,導致有毒聚集體的積累。小鼠的研究表明,咯利普蘭能夠提高蛋白酶體的活性並減少聚集體。初步證據表明,咯利普蘭可以改善蛋白質積聚小鼠的空間記憶。 [4]咯利普蘭也同時作為一種充分表徵的 PDE4 抑制劑繼續得到研究。 [3]它用於研究 PDE4抑制是否可用於自身免疫性疾病[5]阿爾茨海默病、 [6]認知增強、[7]脊髓損傷、[8]哮喘慢性阻塞性肺病等呼吸系統疾病。 [9]

相關

  • 羅氟司特

參考

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 Krause, W; Kühne, G; Sauerbrey, N. Pharmacokinetics of (+)-rolipram and (−)-rolipram in healthy volunteers. European Journal of Clinical Pharmacology. 1990, 38 (1): 71–75. PMID 2328751. S2CID 25683209. doi:10.1007/BF00314807. 
  2. ^ Zhu, J; Mix, E; Winblad, B. The antidepressant and antiinflammatory effects of rolipram in the central nervous system.. CNS Drug Reviews. Winter 2001, 7 (4): 387–98. PMC 6741679 . PMID 11830756. doi:10.1111/j.1527-3458.2001.tb00206.x. 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 McKenna, JM and Muller, GW.
  4. ^ Myeku, Natura. Tau-driven 26S proteasome impairment and cognitive dysfunction can be prevented early in disease by activating cAMP-PKA signaling.. Nature Medicine. December 21, 2015, 22 (1): 46–53. PMC 4787271 . PMID 26692334. doi:10.1038/nm.4011. 
  5. ^ Phosphodiesterase 4-targeted treatments for autoimmune diseases. BMC Med. Apr 2013, 11 (1): 96. PMC 3616808 . PMID 23557064. doi:10.1186/1741-7015-11-96. 
  6. ^ Phosphodiesterases as therapeutic targets for Alzheimer's disease. ACS Chem Neurosci. Nov 2012, 3 (11): 832–44. PMC 3503343 . PMID 23173065. doi:10.1021/cn3000907. 
  7. ^ Neuroenhancement: status quo and perspectives. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. Nov 2008, 258 (Suppl 5): 110–4. PMID 18985306. doi:10.1007/s00406-008-5022-2. 
  8. ^ The role of cyclic AMP signaling in promoting axonal regeneration after spinal cord injury. Exp Neurol. Feb 2008, 209 (2): 321–32. PMC 2692909 . PMID 17720160. doi:10.1016/j.expneurol.2007.06.020. 
  9. ^ Phosphodiesterase 4 inhibitors for the treatment of asthma and COPD. Curr. Med. Chem. 2006, 13 (27): 3253–62. PMID 17168849. doi:10.2174/092986706778773040.