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上百年來美因茨是神聖羅馬帝國最高的（天主教）貴族的駐地，在宗教上這一直影響到今天。最早可能在2世紀就已經有一個早期基督教的社團。343年美因茨主教第一次被證實。780年或782年美因茨被提升為大主教駐地。第一位美因茨大主教是盧留斯，他於754年被指定為聖波尼法爵的繼承人。美因茨因此成為阿爾卑斯山脈以北最大的教省的中心。從13世紀開始由七位選帝侯來選舉神聖羅馬帝國皇帝的制度正式建立，美因茨大主教是這七位選帝侯之首。