三氟胸苷
三氟胸苷（INN：trifluridine）（又稱屈氟尿苷、曲氟尿苷、trifluorothymidine或TFT）是一種主要用於眼睛的反疱疹病毒科抗病毒藥物。商品名稱為Viroptic，原由葛蘭素史克公司的前身Glaxo Wellcome所銷售。現在該商品名稱由King Pharmaceuticals所擁有。三氟胸苷於1980年被批准用於醫療用途。[1]它也是口服抗癌藥物三氟胸苷∕替吡嘧啶的一個組成部分。
 | |
| 臨床資料 | |
|---|---|
| 商品名 | Viroptic; Lonsurf （+替吡嘧啶） |
| 其他名稱 | α,α,α-trifluorothymidine; 5-trifluromethyl-2′-deoxyuridine; FTD5-trifluoro-2′-deoxythymidine; TFT; CF3dUrd; FTD; F3TDR; F3Thd |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| 核准狀況 | |
| 給藥途徑 | 滴眼液、口服（三氟胸苷∕替吡嘧啶） |
| ATC碼 | |
| 法律規範狀態 | |
| 法律規範 | |
| 藥物動力學數據 | |
| 生物利用度 | 可被忽略（滴眼液）； ≥57%（口服） |
| 血漿蛋白結合率 | >96% |
| 藥物代謝 | 胸苷磷酸化酶 |
| 生物半衰期 | 12分鐘（滴眼液）； 1.4–2.1小時（三氟胸苷∕替吡嘧啶） |
| 排泄途徑 | 主要透過尿液 |
| 識別資訊 | |
| |
| CAS號 | 70-00-8  |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.000.657 |
| 化學資訊 | |
| 化學式 | C10H11F3N2O5 |
| 摩爾質量 | 296.2 g/mol |
| 3D模型（JSmol） | |
| |
| |
醫療用途
三氟胸苷滴眼液可用於治療單純疱疹病毒1型和2型所引起的角膜炎和角膜結膜炎，以及預防和治療被牛痘病毒感染的眼睛。[2]一項考科藍的系統綜述顯示，三氟胸苷和阿昔洛韋比起碘苷或阿糖腺苷更有效。[3]相比之下，在採用三氟胸苷的病人中，在14天內治癒的數目輕微增加。[4] 三氟胸苷亦是抗癌藥物三氟胸苷∕替吡嘧啶的組成部分。
副作用
三氟胸苷滴眼液常見的副作用包括瞬間的燒灼感，刺痛，局部刺激和眼瞼的水腫。[2]對於抗癌製劑三氟胸苷∕替吡嘧啶的副作用，現時只有對組合藥整體的數據，尚無對該藥物組合當中個別的組成部分進行評估。
交互作用
現時針對三氟胸苷交互作用的研究都是體外實驗。在這些研究中，三氟胸苷透過了集中型核苷運輸蛋白1（CNT1）和擴散型核苷運輸蛋白1和2（ENT1, ENT2）進入細胞[5]。影響這些運輸蛋白的藥物都有可能影響三氟胸苷的血漿濃度。作為一種胸腺嘧啶磷酸化酶抑制劑，三氟胸苷還可能與齊多夫定等該酶的受質起交互作用。[6]三氟胸苷滴眼液的全身性吸收微不足道，[2]因此藥物相互作用基本上對此無關。
藥理學
作用機理（滴眼液）
三氟胸苷與去氧尿苷的結構非常類似，可以在病毒DNA複製的過程中被使用，但是三氟胸苷當中的–CF3基團妨礙了鹼基對的生成，從而干擾病毒的DNA複製[7]。
藥代動力學（滴眼液）
三氟胸苷能穿透角膜並停留在房水中，全身性吸收可以忽略不計。[2]
藥代動力學（口服）
口服三氟胸苷的藥代動力學數據僅限於對三氟胸苷和替吡嘧啶組合的結合評估。替吡嘧啶能大幅影響三氟胸苷的生物轉化作用。至少57%的三氟胸苷是從腸道吸收，在服用兩小時後達到最高的血漿濃度。該藥物並沒有生物累積的傾向。三氟胸苷對血漿蛋白的結合度超過96%。三氟胸苷由胸苷磷酸化酶代謝為5-三氟甲基-2,4(1H,3H)嘧啶二酮（FTY），或通過葡萄糖醛酸化進行代謝。三氟胸苷的消除半衰期在用藥的第一天為1.4小時；在第十二天增加到2.1小時。它主要通過腎臟排泄。[6]通過抑制胸腺嘧啶磷酸化，替吡嘧啶可使三氟胸苷的Cmax（最高血漿濃度）增加22倍，曲線下面積增加37倍。[6]
化學性質
三氟胸苷是一種白色晶狀粉末。三氟胸苷高度可溶於甲醇和丙酮；可溶於水、乙醇、0.01M的稀鹽酸和0.01M的稀氫氧化鈉；微溶於異丙醇、乙腈和乙醚；以及非常微溶於異丙醚。[8]
參考文獻
- ^ Long, Sarah S.; Pickering, Larry K.; Prober, Charles G. Principles and Practice of Pediatric Infectious Disease. Elsevier Health Sciences. 2012: 1502 [2018-08-30]. ISBN 1437727026. （原始內容存檔於2018-10-08） （英語）.
- ^ 2.0 2.1 2.2 2.3 Drugs.com: Monograph for Trifluridine.
- ^ Wilhelmus, Kirk R. Cochrane Database of Systematic Reviews. John Wiley & Sons, Ltd. 2015-01-09 [2018-08-30]. ISSN 1465-1858. doi:10.1002/14651858.cd002898.pub5. （原始內容存檔於2018-08-31） （英語）.
- ^ Wilhelmus KR. Antiviral treatment and other therapeutic interventions for herpes simplex virus epithelial keratitis. Cochrane Database Syst Rev. 2010, 12: CD002898. PMC 4739528
. PMID 21154352. doi:10.1002/14651858.CD002898.pub4.
- ^ Kazuaki Matsuoka, Fumio Nakagawa, Takashi Kobunai and Teiji Takechi. Trifluridine/tipiracil overcomes the resistance of human gastric 5-fluorouracil-refractory cells with high thymidylate synthase expression 9. Oncotarget: 13438-13450. 2018. doi:10.18632/oncotarget.24412.
- ^ 6.0 6.1 6.2 Haberfeld, H (編). Austria-Codex. Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. 2015 （德語）.
- ^ Trifluridine. DrugBank. 2018-08-15 [2018-08-31]. （原始內容存檔於2018-08-31）.
- ^ FDA專業藥物信息 on Lonsurf.
外部連結
- Trifluridine therapy in herpetic in keratitis. Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. 2004, 108 (2): 409–12. PMID 15688823.
- Delivery of trifluridine to human cornea and aqueous using collagen shields.. CLAO J. 1998, 24 (2): 122–4. PMID 9571274.
- Therapeutic response of herpes simplex virus-induced corneal edema to trifluridine in combination with immunosuppressive agents.. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1991, 32 (9): 2455–61. PMID 1907950.
- Trifluridine Ophthalmic Solution, 1% (PDF). [2007-03-24]. （原始內容 (PDF)存檔於2009-09-20）.