北美黃連鹼

北美黃連鹼Hydrastine)是一種生物鹼,分子式C
21
H
21
N
1
O
6
,1851年由Alfred P. Durand發現。[1]其水解得白毛莨分鹼英語hydrastinine的反應在1910年代曾為拜耳公司合成止血藥的一項專利。[2]該化合物存在於金印草(又稱北美黃連)等毛茛科植物。

北美黃連鹼
臨床資料
ATC碼
  • 未分配
藥物動力學數據
藥物代謝肝臟
排泄途徑
識別資訊
  • 6,7-dimethoxy-3-(6-methyl-5,6,7,8-tetrahydro[1,3]dioxolo[4,5-g]isoquinolin-5-yl)-2-benzofuran-1(3H)-one
CAS號118-08-1  checkY
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ChEMBL
CompTox Dashboard英語CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.003.849 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C21H21NO6
摩爾質量383.395 g/mol
3D模型(JSmol英語JSmol
  • O=C2O[C@@H](c1ccc(OC)c(OC)c12)[C@@H]5N(C)CCc4c5cc3OCOc3c4
  • InChI=1S/C21H21NO6/c1-22-7-6-11-8-15-16(27-10-26-15)9-13(11)18(22)19-12-4-5-14(24-2)20(25-3)17(12)21(23)28-19/h4-5,8-9,18-19H,6-7,10H2,1-3H3/t18-,19+/m1/s1 checkY
  • Key:JZUTXVTYJDCMDU-MOPGFXCFSA-N checkY

全合成

羅伯特·魯賓遜等人於1931年首次完成了北美黃連鹼的全合成[3]然而包括之後的研究,合成內酯酰胺這個關鍵中間體(下圖的化合物4)的步驟均不甚理想。[4][5] 直到1981年,J. R. Falck等人[6]發表的一條四步反應的全合成路徑才解決這個問題,關鍵步驟應用了Passerini反應

 

從起始物苄基溴出發,乙腈碳負離子烷基化得異腈中間體(2),與化合物(3)的分子間Passerini反應得到內酯酰胺(4)。使用三氯氧磷脫水的合環反應,然後催化氫化構建四氫異喹啉環。最後,與甲醛的還原胺化得到叔胺產物。

參考資料

  1. ^ American Journal of Pharmacy, 1851: 112  缺少或|title=為空 (幫助)
  2. ^ Römpp CD, Georg Thieme Verlag, 2006 
  3. ^ Hope, E.; Pyman, F. L.; Remfry, F. G. P.; Robinson, R., J. Chem. Soc. 1931, 236.
  4. ^ Haworth, R. D.; Pinder, A. R.; Robinson, R., Nature 1950, 165, 529.
  5. ^ Haworth, R. D.; Pinder, A. R., J. Chem. Soc. 1950, 1776.
  6. ^ Falck, J. R.; Manna, S., Tetrahedron Lett. 1981, 22, 619.

外部連結