替莫西林

化合物

替莫西林英語:Temocillin)是由比徹姆集團推出的一種耐β-內酰胺酶青黴素[1][2]由Eumedica製藥以商品名Negaban銷售。它主要用於治療多重耐藥的革蘭氏陰性菌

替莫西林
臨床資料
AHFS/Drugs.com國際藥品名稱
ATC碼
識別資訊
  • (2S,5R,6S)-6-[(Carboxy-3-thienylacetyl)amino]- 6-methoxy-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0] heptane-2-carboxylic acid,
CAS號66148-78-5  checkY
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
CompTox Dashboard英語CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.060.148 編輯維基數據鏈接
化學資訊
化學式C16H18N2O7S2
摩爾質量414.45 g·mol−1
3D模型(JSmol英語JSmol
  • O=C(O)[C@@H]2N3C(=O)[C@@](OC)(NC(=O)C(c1ccsc1)C(=O)O)[C@H]3SC2(C)C
  • InChI=1S/C16H18N2O7S2/c1-15(2)9(12(22)23)18-13(24)16(25-3,14(18)27-15)17-10(19)8(11(20)21)7-4-5-26-6-7/h4-6,8-9,14H,1-3H3,(H,17,19)(H,20,21)(H,22,23)/t8?,9-,14+,16-/m0/s1 checkY
  • Key:BVCKFLJARNKCSS-DWPRYXJFSA-N checkY

它是一種6-甲氧基青黴素;它也是一種羧基青黴素[3]

藥理學

替莫西林是一種耐 β-內酰胺酶的青黴素。它對革蘭氏陽性菌或具有改變的青黴素結合蛋白的細菌沒有活性。

它通常對卡他莫拉氏菌流產布魯氏菌洋蔥伯克氏菌檸檬酸桿菌屬的物種、大腸桿菌流感嗜血桿菌肺炎克雷伯氏菌多殺性巴斯德氏菌奇異變形桿菌腸沙門氏菌腸亞種小腸結腸炎耶爾森菌具有活性。它還對一些腸桿菌屬的物種、摩氏摩根氏菌沙雷氏菌屬的物種具有活性。但是,替莫西林對不動桿菌屬銅綠假單胞菌沒有有用的活性。

它的主要用途是對抗腸桿菌科,特別是對抗產生超廣譜β-內酰胺酶或AmpC β-內酰胺酶的菌株。[4]

劑量

常規劑量為每12小時靜脈注射2克,而高劑量,特別是對於危重病患者,則為每8小時2克。在嚴重疾病中,有理論依據將替莫西林作為靜脈持續輸註:[5][6]首先靜脈注射2克的單次劑量,然後24小時內進行4克或6克的輸注。根據SPC,以下溶劑在25°C下24小時內的化學和物理穩定性已被證明:注射用水、生理鹽水(0.9%氯化鈉)、5%葡萄糖氯化鈉複合物(林格氏液)、哈特曼氏液乳酸鈉複合物+林格乳酸液)。特莫西林用於靜脈注射時,需在10至20毫升的無菌水中稀釋;用於肌肉注射時,在不到2毫升的無菌水中稀釋;持續輸注為了方便給藥而在48毫升的無菌水中稀釋(每小時2毫升)。為了減輕疼痛,肌肉注射可以使用1%無菌利多卡因代替無菌水製備。

調整劑量後,腎功能不全的患者可使用替莫西林:

肌酸酐清除率 (毫升/分鐘) 每次給藥劑量 給藥間隔
超過60 2克 12小時
60至30 1克 12小時
30至10 1克 24小時

在間歇性高通量血液透析的情況下:透析間每24小時期1克(靜脈注射),最好在血液透析結束時(1克q24小時,2克q48小時,3克q72小時)。如果門診患者進行連續腹膜透析:每24小時1克。

沒有口服替莫西林製劑獲得許可。

不良反應

替莫西林的不良反應與任何β-內酰胺類抗生素的不良反應相同。特別是,它與青黴素過敏患者的血管性水腫過敏反應有關。動物研究未顯示其對任何艱難梭菌感染的誘導。[7]與任何其他青黴素一樣,如果給予非常高的劑量,可能會發生抽搐

合成

 
替莫西林的合成[8]

參考資料

  1. ^ Andrews JM, Jevons G, Walker R, Ashby J, Fraise AP. Temocillin susceptibility by BSAC methodology. J. Antimicrob. Chemother. July 2007, 60 (1): 185–7 [2023-03-03]. PMID 17550891. doi:10.1093/jac/dkm179 . (原始內容存檔於2020-03-24). 
  2. ^ Van Landuyt HW, Pyckavet M, Lambert A, Boelaert J. In vitro activity of temocillin (BRL 17421), a novel beta-lactam antibiotic. Antimicrob. Agents Chemother. October 1982, 22 (4): 535–40. PMC 183789 . PMID 7181470. doi:10.1128/aac.22.4.535. 
  3. ^ Chanal M, Sirot J, Cluzel M, Joly B, Glanddier Y. [In vitro study of the bacteriostatic and bactericidal activity of temocillin (BRL 17421)]. Pathol. Biol. June 1983, 31 (6): 467–70. PMID 6348653 (法語). 
  4. ^ Livermore DM et al. (2006) Activity of temocillin vs. prevalent ESBL- and AmpC-producing Enterobacteriaceae from SE England. J Antimicrob Chemother. 2006 May;57(5):1012-4.
  5. ^ De Jongh R et al. (2008) Continuous versus intermittent infusion of temocillin, a directed spectrum penicillin for intensive care patients with nosocomial pneumonia: stability, compatibility, population pharmacokinetic studies and breakpoint selection. J Antimicrob Chemother. 2008 Feb;61(2):382-8.
  6. ^ Laterre PF et al. (2015) Temocillin (6 g daily) in critically ill patients: continuous infusion versus three times daily administration. J Antimicrob Chemother. 2015 Mar;70(3):891-8.
  7. ^ Boon RJ, et al. Studies with temocillin in a hamster model of antibiotic-associated colitis. Antimicrob Agents Chemother. 1985, 27 (6): 980–1. PMC 180203 . PMID 3875312. doi:10.1128/aac.27.6.980. 
  8. ^ Bentley, P. H.; Clayton, J. P.; Boles, M. O.; Girven, R. J. Transformations using benzyl 6-isocyanopenicillanate. Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1. 1979: 2455. doi:10.1039/P19790002455. 

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