環腺苷酸
環腺苷酸(英語:Cyclic adenosine monophosphate,cAMP)又稱環腺苷單磷酸,是一種具有細胞內信息傳遞作用的小分子,被稱為細胞內信使(intracellular messenger)或第二信使(second messengers)。
環腺苷酸 | |||
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識別 | |||
CAS號 | 60-92-4 | ||
PubChem | 6076 | ||
ChemSpider | 5851 | ||
InChI |
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InChIKey | IVOMOUWHDPKRLL-KQYNXXCUBU | ||
ChEBI | 17489 | ||
DrugBank | DB02527 | ||
KEGG | C00575 | ||
MeSH | Cyclic+AMP | ||
IUPHAR配體 | 2352 | ||
性質 | |||
化學式 | C10H12N5O6P | ||
摩爾質量 | 329.206 g·mol⁻¹ | ||
若非註明,所有數據均出自標準狀態(25 ℃,100 kPa)下。 |
合成與代謝
環腺苷酸由固定在細胞質膜內表面、存在於細胞內多種位置的腺苷酸環化酶(adenylate cyclase) 催化三磷酸腺苷 (ATP) 生成。環腺苷酸合成的調控被發現是一個相對複雜的過程,多種信號分子共同參與了環腺苷酸的合成。腺苷酸環化酶激活性G蛋白 (Gs) 能夠激活哺乳動物中所有亞型的腺苷酸環化酶;一些抑制性G蛋白 (Gi, Go 與 Gz) 可以抑制腺苷酸環化酶的特定亞型。[1]肝腺苷酸環化酶較強地響應胰高血糖素(glucagon),肌肉腺苷酸環化酶較強地響應腎上腺素 (adrenaline) 信號。
環腺苷酸的降解由磷酸二酯酶 (phosphodiesterase,PDE) 催化,產生單磷酸腺苷 (AMP)。
功能
環腺苷酸是一種第二信使,主要用於細胞內信號傳導,例如影響胰高血糖素、腎上腺素的效果。環腺苷酸也參與了蛋白激酶的激活過程。此外,環腺苷酸也結合併調節一些離子通道的功能,例如HCN通道,Epac1和RAPGEF2等環核苷酸結合蛋白。
在真核細胞中的功能
主頁面:function of cAMP-dependent protein kinase
cAMP在一些生物化學過程中與激酶相偶聯,例如糖原、糖與脂質的代謝。
在真核細胞中,cAMP可以激活蛋白激酶A(protein kinase A 或 cAMP-dependent protein kinase, PKA)。PKA在一般未激活狀態下是一個四聚體,由兩個催化亞基和兩個調控亞基 (C2R2) 構成,以及另一個調控單元抑制性結合催化單元的催化中心。
cAMP結合在PKA調控單元的結合位點上,導致調控亞基與催化亞基之間解離,使得催化亞基可以磷酸化底物蛋白。激活的PKA催化亞基催化ATP上的磷酸基團轉移到蛋白底物的特定絲氨酸或蘇氨酸殘基上。磷酸化的蛋白可以是細胞的離子通道上,也可能是被激活或抑制的酶。蛋白激酶A也可以磷酸化轉錄因子,這些因子可以結合在DNA的啟動子區域上,調控基因的轉錄。需要注意,並非所有蛋白激酶都響應cAMP,包括蛋白激酶C在內的幾類蛋白激酶都是不依賴cAMP的。
儘管如此,cAMP仍有一些輕微的獨立於PKA之外的功能,例如,激活鈣離子通道,這為生長激素釋放激素引起生長激素釋放提供了一個次要途徑。
然而,認為cAMP的大多數效應都依賴於PKA的觀點已顯得過時。1998年,科學家發現了一類具有鳥嘌呤核苷酸交換因子(GEF)活性的cAMP敏感蛋白。這些蛋白被稱為cAMP激活的交換蛋白(Epac),該家族包括Epac1和Epac2。其激活機制與PKA相似:GEF結構域通常被含有cAMP結合結構域的N末端區域遮蔽。當cAMP結合後,結構域解離並暴露出活躍的GEF結構域,這些結構域允許Epac激活如Rap1等的小型Ras樣GTP酶蛋白。
分泌性cAMP在社會性變形蟲中的作用
在 Dictyostelium discoideum 中,cAMP作為一種分泌信號在細胞外發揮作用。細胞的趨化性聚集是通過周期性波動的cAMP波來組織的,這些波動在細胞之間傳播,傳播距離可達幾厘米。這些波動是由細胞外cAMP的調控性生產和分泌以及一個自發的生物振盪器所引發的。
外部連結
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- ^ Dessauer, Carmen W.; Posner, Bruce A.; Gilman, Alfred G. Visualizing Signal Transduction: Receptors, G-Proteins, and Adenylate Cyclases. Clinical Science. 1996, 91 (5): 527–537. doi:10.1042/cs0910527.