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卡介苗

减毒牛型结核杆菌悬浮液制成的活菌苗
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卡介苗（Bacillus Calmette–Guérin (BCG) vaccine，简称BCG）是一种最初被用于预防结核病的疫苗[1]。卡介苗的中文名称来自于其发明者、法国疫苗学家阿尔贝·卡尔梅特和卡米耶·介朗[2]。在结核病常发的国家，常推荐健康的婴儿在出生时候尽快接受一剂量的卡介苗注射[1]。但患有艾滋病的婴儿不应该注射该疫苗[3]。而在结核病少发的地区，在有结核病可疑病例被检测及治疗时，只有高风险婴儿才会注射卡介苗。未患结核病而且并未对结核病免疫，但又长期暴露在抗药性结核菌环境下的成年人也应该注射卡介苗[1]。

卡介苗
结核杆菌的显微镜照片，抗酸染色，放大比例：1,000nn
疫苗说明
目标肺结核
种类活菌
临床资料
AHFS/Drugs.comFDA专业药物信息
给药途径经皮注射
ATC码
法律规范状态
法律规范
识别信息
ChemSpider
  • none

疫苗保护期的变化大，介于10到20年不等[1]。其可以防止约20%的孩子被感染，而疫苗可保护约一半已经受到感染的小孩病情不再恶化[4]。卡介苗是唯一采用皮内注射的疫苗（其他疫苗一般是肌肉注射或皮下注射）。并没有其他证据支持额外的药剂量[1]。卡介苗有时候也会用于治疗某些类型的膀胱癌[5]。

严重副作用极少出现，较常出现的症状是发红、肿胀与注射处轻微疼痛。伤口愈合后小溃疡会形成一些疤痕。在免疫功能不佳的人身上，较容易出现副作用甚至症状更加严重。怀孕期间不适合施打疫苗。疫苗最初是从乳牛体内找到的牛分枝杆菌（英语：Mycobacterium bovis）发展而来。抗原被削弱但仍然活存[1]。

BCG疫苗最早使用是在1921年[1]。现在被列入世界卫生组织基本药物标准清单，只有在基本医疗卫生制度中，重要的药物会被列入其名单中[6]。在2014年，一剂量批发价为0.16美元[7]。在美国它的费用约为100至200美元[8]。每年约有1亿名孩童接种该疫苗[1]，是世界上使用最广泛的疫苗之一[9][10]。

历史

 
接过卡介苗的手臂

结核病是古老的疾病，肆虐人类超过5,000年。卡介苗疫苗的发明是来自牛痘的经验。1882年，德国人罗伯特·科赫首次发现结核杆菌，在第一次世界大战期间法国细菌学家阿尔贝·卡尔梅特与他的助手卡米耶·介朗研发了“卡介苗（BCG）”，1919年移交给巴黎巴斯德研究所，1921年首次使用于人体[2][11]。一开始市民的接受程度并不踊跃。甚至在吕贝克，240名婴幼儿接种疫苗后，在10天内竟造成72个婴儿死亡（死亡率达30%）。但后来发现，此事件中卡介苗经管已被一株储存在同一个孵化器内的菌株污染，并引发了对厂商采取的法律行动[12]。

卡介苗可说是人类历史上使用最多的疫苗，最经常使用的是由三角肌外缘皮内注射，接种时有灼痛感，一般会在注射部位形成疤痕。卡介苗的效果在近三十年来倍受质疑。在欧洲，结核病盛行率在卡介苗广泛应用之前已明显下降，从没有广泛使用卡介苗的北美，结核病的盛行率也自然下降。广泛应用卡介苗数十年的国家，如印度和中国，结核病的盛行率并没有因为卡介苗的使用而下降。多个大型的流行病学研究也无法证明卡介苗可以预防肺结核。目前比较肯定的是，卡介苗75%～86%有效地预防婴幼儿的进行性原发性感染（progressive primary tuberculosis）如结核性脑膜炎和血行播散性结核（如粟粒性脑膜炎）等严重并发症。因此，在结核病中高度流行区，为新生儿接种卡介苗还是有其重要意义的，但不应作为控制结核病的主要措施。[原创研究？][来源请求]

按照世界卫生组织的建议，在结核病中高度流行区（22个结核病高负担国家），新生儿应尽早接种卡介苗。

成年人接种卡介苗意义不大，因保护效果有限，正常成年人自身的免疫力已能在病原入侵时启动，如果还是发病表示吸入的结核菌数过多或复发性感染，当时又正好免疫能力差，而这类情形就算是先前有注射卡介苗，也一样无用，所以成人基本上没有卡介苗意义。[13]目前多重抗药性（MDR-TB）结核菌出现导致传统卡介苗防护力更低下，科学界正在研发新型卡介苗。

效果差异

 
日本卡介苗接种的器材（4-5厘米长，有9个短针），配有卡介苗安瓿（ampules）和生理盐水

卡介苗一直以来都有所谓的效果差异。在不同地理环境的临床试验具有不同的实验数据，在英国的保护作用为60％至80％。越接近赤道，疗效愈差。

效果差异原因

一些可能的原因已被提出，但还没有得到证实。

  • 接触肺结核的频率背景
  • 卡介苗菌株遗传差异[14]，其中较为有力的证明是：现代台湾人普遍接种卡介苗，而除了“北京现代株”外，其他结核菌株少有感染，可以推测菌株差异真的有影响[15]
  • 受种人的种群遗传变异
  • 由非结核性分枝杆菌的干扰
  • 干预并发寄生虫感染

应用

  • 美国从未大规模接种卡介苗。
  • 1953年到2005年期间，英国曾推广普及卡介苗接种。
  • 在香港，港英政府于1952年开始为初生婴儿接种卡介苗[16]，并于小学阶段再为学童做结核菌素试验，如抗体反应为阴性则再接种一次。自2000年起跟随世界卫生组织建议取消为小学生补种，因为研究表明再接种不会加强抵抗力[17]。
  • 1948年，印度广泛推行卡介苗接种，是第一个这样做的非欧洲国家。
  • 自1967-1968年起，巴西就开始全民防疫注射卡介苗，并将实践持续到今天。
  • 在日本，卡介苗接种并非打针，而是在胳膊上用滴管滴一大滴疫苗液匀开，用像印章一样的注射器里面有九根针，拿这个注射器在不重复的皮肤上用力戳两下，留下18个穿透表皮的小点，疫苗液通过这些小点进入身体里。最终在皮肤上留下18个终身的接种痕迹点。
  • 在新加坡和马来西亚，卡介苗于出生时必须接种，12岁时再行接种一次。
  • 在台湾，新生儿出生5-8个月内（2016年元旦前为新生儿出生24小时后[18]），体重达2500公克以上，身体状况正常即可接种，至国小一年级，学童无卡介苗疤痕者且皮肤结核菌素测验阴性反应(<10mm)予以补接种。
  • 在澳门，目前只在出生时接种一剂。
  • 中国大陆地区：1933年，王良从法国引进卡介苗，在重庆制造使用（民国时期）。但1949中华人民共和国建国前总共接种不过7500人。1950年，中国大陆开始推行为儿童接种卡介苗，当年在北京、上海等大城市接种40万人。1954年，中国大陆卫生部发布《接种卡介苗暂行办法》，逐步普及到各省。中国大陆又于1986年发布的计划免疫接种程序中规定新生儿接种卡介苗，7岁复种，12岁农村儿童再复种。1997年依据世界卫生组织的建议，取消了卡介苗复种，仅在出生时接种一次。[19]由于卡介苗在中国大陆为新生儿常规接种疫苗，故可通过卡介苗批签发量间接推算出生人口变化。[20]
  • 卡介苗还被用做治疗膀胱癌，于手术切除癌细胞之后，灌注至膀胱内，用以降低肿瘤复发率。但所用的卡介苗是特殊的，不是用来预防结核病的[21]。

研究

初步研究显示，卡介苗可能对贫困地区的人口健康提供一种有益的非特定效应（英语：Non-specific effect of vaccines），略微降低死亡率和败血病及呼吸道疾病的发病率[22]。用的年龄越早效果越好[23]。

在恒河猴中，卡介苗经过静脉注射给药，保护率较其他方法大幅度提升[24]。

科学家正在初步研究卡介苗对于一型糖尿病的治疗作用[25][26]。

2019冠状病毒病（COVID-19）

对2019冠状病毒病的研究中，纽约理工学院发现全民施打卡介苗的国家2019冠状病毒病死亡率显著较低，有统计学上差异[27]。有研究认为卡介苗可在一定程度上预防COVID-19以及该病的重症[28][29][30]，但也有研究对此表示怀疑或否认[31][32]。截止2021年1月， 对于卡介苗和COVID-19之间的关联，依然有多个临床研究项目正在进行中[33]。

诊断

非穿刺试验

穿刺试验

参考文献

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参见

外部链接

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