塔克宁

化合物

塔克宁是一种中枢作用的乙酰胆碱酯酶抑制剂英语acetylcholinesterase inhibitor和间接胆碱能兴奋剂(拟副交感神经)。它是第一个被获准用于治疗阿兹海默症的中枢作用胆碱酯酶抑制剂,并由康耐视公司(Cognex)上市销售。塔克宁于 1949 年由雪梨大学阿德里安·艾伯特英语Adrien Albert首次合成。它也可被当作组织胺甲基化转移酵素抑制剂。[1]

塔克宁
临床资料
商品名英语Drug nomenclature康耐视
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa693039
怀孕分级
  • : C
给药途径口服, 肛门栓剂
ATC码
法律规范状态
法律规范
药物动力学数据
生物利用度2.4–36% (口服)
血浆蛋白结合率55%
药物代谢肝 (CYP1A2)
生物半衰期2–4 小时
排泄途径
识别信息
  • 1,2,3,4-Tetrahydroacridin-9-amine
CAS号321-64-2  checkY
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
ChEBI
ChEMBL
PDB配体ID
CompTox Dashboard英语CompTox Chemicals Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.005.721 编辑维基数据链接
化学信息
化学式C13H14N2
摩尔质量198.27 g·mol−1
3D模型(JSmol英语JSmol
熔点183 °C(361 °F)
沸点358 °C(676 °F)
  • n1c3c(c(c2c1cccc2)N)CCCC3
  • InChI=1S/C13H14N2/c14-13-9-5-1-3-7-11(9)15-12-8-4-2-6-10(12)13/h1,3,5,7H,2,4,6,8H2,(H2,14,15) checkY
  • Key:YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N checkY

临床使用

塔克宁是治疗阿兹海默症的典型胆碱酯酶抑制剂威廉·K·萨莫斯英语William K. Summers于 1989 年获得了塔克宁的专利。[2][3][4]研究发现,它可能对认知行为和其他临床的实验产生有些许助益,尽管现有的研究数据还无法证实这些发现的临床相关性。[5][6]

因为某些安全性疑虑,塔克宁于 2013 年在美国[7]停产。[8]

塔克宁也被描为一种用于促进精神警觉的兴奋剂[9]

负面影响

常见(发生率 >10% )的副作用包括:[10]
  • 肝功能检测指数上升
  • 恶心
  • 呕吐
  • 腹泻
  • 头痛
  • 头晕
经常发生(发生率 1~10% )的副作用包括:[11][12]
  • 消化不良
  • 嗳气
  • 腹痛
  • 肌肉酸痛
  • 精神错乱
  • 共济失调——对身体控制运动的能力下降。
  • 失眠
  • 鼻炎
  • 皮疹
  • 疲累
  • 体重减少
  • 便秘
  • 嗜睡
  • 颤抖
  • 焦虑
  • 尿失禁
  • 出现幻觉
  • 躁动
  • 结膜炎(与使用塔克宁的关联尚未得到证实)
  • 发汗
较罕见(发生率 <1% )的副作用包括:[10]
  • 肝功能检测指数上升(对肝脏的毒性作用)
  • 耳中毒(耳朵/听力损伤;与使用塔克宁关联尚未得到证实)
  • 癫痫
  • 粒细胞缺乏症英语Agranulocytosis(与使用塔克宁的关联尚未得到证实)——白血球浓度可能会有致命性的下降。
  • 味觉异常
未知发生率的副作用包括:[13]

过量服用症状

过量服用塔克宁可能会引起严重的副作用,例如恶心、呕吐、流涎、出汗、心博过缓、低血压、虚脱和抽搐。如果过量服用的话,常利用阿托平来做治疗。[14]

药物代谢

塔克宁在肝脏中通过 CYP1A2 对芐基碳的羟基化,形成的主要代谢物为 1-羟基-塔克宁 (velnacrine)。[15]

参考资料

  1. ^ Taraschenko, OD; Barnes, WG; Herrick-Davis, K; Yokoyama, Y; Boyd, DL; Hough, LB. Actions of tacrine and galanthamine on histamine-N-methyltransferase.. Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology. April 2005, 27 (3): 161–165. PMID 15834447. doi:10.1358/mf.2005.27.3.890872. 
  2. ^ US 4816456,“Administration of monoamine acridines in cholinergic neuronal deficit states” 
  3. ^ Waldholz M. A Psychiatrist’s work leads to a US study of Alzheimer’s drug: but Dr. Summers shuns test, seeks to widen his own; is Memory really aided; Fee-for research Furor. Wall Street Journal. Tuesday August 4, 1987 p A-1
  4. ^ Peacock D. New Mexico Doctor invents drugs, supplements for Alzheimer’s disease, Multiple Sclerosis. NM Bus Weekly. 25 MAR 2005
  5. ^ Qizilbash N, Whitehead A, Higgins J, et al. Cholinesterase inhibition for Alzheimer disease: a meta-analysis of the tacrine trials. Journal of the American Medical Association. 1998, 280 (20): 1777–82. PMID 9842955. doi:10.1001/jama.280.20.1777. 
  6. ^ Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK. Pharmacology 5th. Edinburgh: Churchill Livingstone. 2003. ISBN 978-0-443-07145-4. .
  7. ^ tacrine (Discontinued) - Cognex. Medscape Reference. WebMD. [8 October 2013]. (原始内容存档于2019-06-30). [[{{subst:CURRENTYEAR}}年]][[{{subst:CURRENTMONTHNAME}}{{subst:CURRENTDAY}}日]]
  8. ^ Tacrine页面存档备份,存于互联网档案馆) at LiverTox[[{{subst:CURRENTYEAR}}年]][[{{subst:CURRENTMONTHNAME}}{{subst:CURRENTDAY}}日]]
  9. ^ Elks, J.; Ganellin, C. R. Dictionary of Drugs. 1990. ISBN 978-1-4757-2087-7. doi:10.1007/978-1-4757-2085-3. 
  10. ^ tacrine (Discontinued) - Cognex. Medscape Reference. WebMD. [8 October 2013]. (原始内容存档于2019-06-30). [[{{subst:CURRENTYEAR}}年]][[{{subst:CURRENTMONTHNAME}}{{subst:CURRENTDAY}}日]]
  11. ^ tacrine (Discontinued) - Cognex. Medscape Reference. WebMD. [8 October 2013]. (原始内容存档于2019-06-30). [[{{subst:CURRENTYEAR}}年]][[{{subst:CURRENTMONTHNAME}}{{subst:CURRENTDAY}}日]]
  12. ^ Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX® System (Internet) [cited 2013 Oct 8]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013.
  13. ^ Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX® System (Internet) [cited 2013 Oct 8]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013.
  14. ^ Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX® System (Internet) [cited 2013 Oct 8]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013.
  15. ^ Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX® System (Internet) [cited 2013 Oct 8]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013.

外部链接

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