质子泵抑制剂
质子泵抑制剂[1][2]（proton-pump inhibitor，PPI）又称氢离子帮浦抑制剂，是一种治疗消化性溃疡和胃食管反流病的药物，其借由抑制质子泵（即H+/K+-ATPase）抑制胃酸分泌。
| 质子泵抑制剂 | |
|---|---|
| 药物种类 | |
 质子泵抑制剂的一般结构 | |
| 用途 | 减少胃酸分泌 |
| 生物靶标 | 氢/钾离子ATP酶 |
| ATC代码 | (A02) |
| 外部链接 | |
| MeSH | D054328 |
| AHFS/Drugs.com | 药物分类 |
| WebMD | medicinenet |
这种药物对于减少胃酸分泌的作用是显著也长效的，是现今减少胃酸分泌第二强效的药物。目前减少胃酸分泌最强效的药物为钾离子竞争性酸阻断剂（potassium-competitive acid blocker ，PCAB）。至于H2受体阻抗剂这一类药物跟质子泵抑制剂有相同的效用，但是机理不同。质子泵抑制剂行销全世界且公认非常有效。[3]这类药物大多是苯并咪唑衍生物，但未来咪唑吡啶衍生物可能会成为主流药物。[4]高剂量且长时间服用质子泵抑制剂可能会使骨折的风险上升[5]；短时间也会影响消化，特别是大肠的菌丛，造成服用后“多屁”之类的副作用。
药物
目前临床上在使用的质子泵抑制剂：
药理作用
质子泵抑制剂（PPI）的作用是不可逆地抑制胃壁细胞上的氢/钾三磷酸腺苷酵素系统（又称氢/钾离子ATP酶，即H+/K+ ATPase）。该系统是负责将氢离子分泌入胃内腔的质子泵，因此是医药界抑制胃酸分泌的理想目标。这个胃酸分泌的最后关卡会被PPI不可逆地阻断，所以PPI能减少了高达99%的胃酸分泌，比H2受体阻抗剂更加强效。
减少胃酸的分泌除了可以帮助十二指肠溃疡的愈合外，也可以减少因为消化不良和胃灼热而产生的痛苦。但是，缺乏胃酸会引致称为胃酸缺乏症（Achlorhydria）的疾病。此缺乏症令体内没有足够的胃酸而且无法消化分解蛋白质，且没有办法吸收养分，特别是维他命B12跟钙营养。
药物代谢动力学
跟食物一起服用的时候，奥美拉唑的吸收速率减低。除此之外兰索拉唑和埃索美拉唑也会因为一起服用食物，吸收速率会减低且吸收会遭到延迟。尽管如此，已经有报告指出并不会严重影响到药物的效力。[6] [7]
质子泵抑制剂（PPI）的生物半衰期范围为0.5至2小时不等，而单次剂量对胃酸分泌的影响通常会持续2至3天。这段期间有药效是因为药物累积在胃壁细胞的小管、以及PPI作用不可逆的缘故，但在人体的新陈代谢下，约3天后胃黏膜就恢复为全是未受PPI作用过的新生胃壁细胞（人体每天约有1/3的胃壁细胞新生和死亡）。
适应症
尽管质子泵抑制剂可以用于这么多种的情况，但并非每个都有显著的效果。 美国食品药物管理局建议一年内不要使用超过三次14天的疗程。
副作用
短时间服用
一般来说，质子泵抑制剂有很好的耐受性，短期服用此类药物，并不常发生副作用。对此类药物，发生副作用的部位跟几率大致上都是相同的，但奥美拉唑的报告相对较多，可能是因为它的使用时间比较长且在临床上的使用比较多的缘故。常见的副作用包括头痛（临床试验，5.5%[8]）、恶心、腹泻、腹痛及疲倦等。
因为食物中维他命B12需要人体的胃酸才能释放，若长时间的服用可能会造成维生素B12缺乏症。[9]
不常见的副作用有：疹、痒、胃肠气胀、便秘、焦虑、忧郁。 罕见的副作用：多型性红斑（erythema multiforme）、胰腺炎、史蒂芬斯－强森症候群，以及间质性肾炎。[10]
长时间服用
长期使用质子泵抑制剂的研究很少。然而2017年7月3日由美国华盛顿大学医学院（Washington University School of Medicine）发表在BMJ Open期刊的研究报告指出若是长期服用(一年以上)，恐有死亡风险增加的疑虑。研究人员共收集分析2006年10月到2008年9月期间275,933名服用PPI患者的医疗记录，同时记录往后5年期间的死亡人数。[11]
发现长期使用PPI会导致像是维生素B12缺乏、肾脏疾病、困难梭状芽孢杆菌感染腹泻、低血镁、骨折、心血管疾病、失智症都有潜在不明机制的关联度。例如服用两年PPI的患者，会比常人增加65%维生素B12缺乏的风险。出现肾衰竭的几率会比常人高出96%(约一倍)，但总体几率还是不高所以无法论断详细机制，可能与体质和生活习惯等综合作用有关。[11]2016年2月德国波恩神经退行性疾病研究所(Center for Neurodegenerative Diseases, Bonn)发表于JAMA Neurology的一项研究7.4万名75岁以上银发族的医疗纪录，发现其中2950人连续服用PPI超过18个月，与对照组相比这些银发族罹患失智症的比例似乎增加了44%。
另一篇2012年1月31日发表于英国医学期刊(BMJ)的报告，团队收集近8万名更年期妇女资料，追踪八年时间统计资料后发现，[11]长期服用PPI之更年期女性，发生髋关节骨折的风险较未服用者增加35%；如又有抽烟习惯则髋关节骨折风险比常人增加到50%。这些长期食用PPI导致隐性似乎有关连的副作用，逐渐引起医学界注意但尚未有确定结论，但现阶段医师只能建议如果能用饮食改变与作息解决胃酸问题的人就尽量少用PPI。[11]
参考资料
- ^ 氫離子泵抑制劑；氫離子幫浦抑制劑. 乐词网. 国家教育研究院. （繁体中文）
- ^ 质子泵抑制剂. 术语在线. 全国科学技术名词审定委员会. （简体中文）
- ^ "Follow The Pill: Understanding the U.S. Commercial Pharmaceutical Supply Chain". The Kaiser Family Foundation. March 2005.。
- ^ 10.1111/j.1365-2036.2006.02943.x.，Sachs G, Shin JM, Howden CW (2006). "Review Article: The clinical pharmacology of proton pump inhibitors". Ailment. Pharmacol. Ther. 23 (2): 2–8.。
- ^ Possible Increased Risk of Bone Fractures With Certain Antacid Drugs. U S Food and Drug Administration. 2010-05-25 [2020-12-14]. （原始内容存档于2010-05-28） （英语）.
- ^ AstraZeneca Pty Ltd. Nexium （Australian approved prescribing information）. North Ryde: AstraZeneca; 2005.。
- ^ Wyeth Australia Pty Ltd. Zoton (Australian approved prescribing information). Baulkham Hills: Wyeth; 2004.。
- ^ http://www.natap.org/2009/HIV/070409_02.htm. [2012-08-07]. （原始内容存档于2012-08-10）. 外部链接存在于
|title=(帮助) - ^ Melinda Beck (January 18, 2011)."Sluggish? Confused? Vitamin B12 May Be Low" （页面存档备份，存于互联网档案馆），Wall Street Journal。
- ^ Simpson, I. J. (2006). "Proton pump inhibitors and acute interstitial nephritis: Report and analysis of 15 cases". Nephrology 11: 381–385.10.1111/j.1440-1797.2006.00651.x
- ^ 11.0 11.1 11.2 11.3 UDN-PPI會致死??. [2017-07-26]. （原始内容存档于2017-07-25）.
