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肠道病毒

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肠道病毒（英语：Enterovirus）又称肠病毒，是一种主要寄生于肠道的正股单股RNA病毒，和人类及哺乳类的疾病有关。虽然名为肠病毒，在人类却很少出现肠道的病状。在病毒分类中，属于第IV类的RNA病毒。肠道病毒的命名主要以它的英文名称“Enterovirus”的英文简写“EV”，再后缀以数字命名。例如，近年在亚洲和北美洲流行、可以引起手足口病的EV71就是其中的一种。

肠道病毒属
科学分类 编辑
（未分级）： 病毒 Virus
域： 核糖病毒域 Riboviria
界： 正核糖病毒界 Orthornavirae
门： 小核糖病毒门 Pisuviricota
纲： 小南嵌套病毒纲 Pisoniviricetes
目： 微小核糖病毒目 Picornavirales
科： 微小核糖核酸病毒科 Picornaviridae
属： 肠道病毒属 Enterovirus
模式种
Enterovirus C
种

Enterovirus A
Enterovirus B
Enterovirus C
Enterovirus D
Enterovirus E
Enterovirus F
Enterovirus G
Enterovirus H
Enterovirus J
Rhinovirus A
Rhinovirus B
Rhinovirus C

脊髓灰质炎病毒
柯萨奇B4病毒

常见的肠病毒有：克沙奇病毒（有A型23种与B型6种）、埃可病毒31种、造成小儿麻痹症的脊髓灰质炎病毒3种、以及不分类的肠病毒68－71型，共67种。

肠病毒在全球皆有分布，而人类是唯一宿主及唯一感染源。肠病毒具高传染性，主要经由两途径传染，经由吃到被污染的食物、水、玩具、口水等或经由呼吸道(飞沫、咳嗽等)传染，故为了避免被感染应经常正确洗手尤其吃东西前一定洗手、不吃生食、儿童玩具经常清洗与消毒、室内保持良好的通风环境、流行期间避免到公共场所、感染者尽量在家休息至少3-5天，都是预防肠病毒感染有效途径。大部分的肠病毒感染之临床症状都是轻微的类流感症状，如发烧、喉痛、头痛、恶心等，典型的疱疹型咽峡炎及手足口病(hand-foot-mouth disease)有时亦可见。疱疹型咽峡炎典型特征为于咽峡部会出现溃疡或小水泡。手足口病典型特征为在手、脚、口腔有隆起红疹与水泡。大部分的肠病毒感染都属于自限型疾病，给予保守性的疗法如控制发烧、疼痛及适当补充水分、足够休息等即可控制病情。

但少部分儿童尤其是五岁以下儿童，肠病毒感染可能会并发重症以及大流行，尤其是感染肠病毒71型最多见，次为克沙奇病毒。故如有疱疹型咽峡炎或手足口病之特异症状，又合并出现以下重症症状时应尽速就医：1‧神经系统症状包括嗜睡、意识改变、持续𫫇吐、肌跃型抽槒(myoclonic jerk)、急性肢体麻痹症候群或其他脑炎、脑膜炎症状。2‧心肺系统症状包括呼吸急促、呼吸困难、心跳过快、脸色苍白、发绀、甚至心肺衰竭。

物种和基因序列

肠道病毒是小核糖核酸病毒家族的成员，一个庞大而多样的小RNA病毒组群，其特征在于由单一的正链基因组RNA组成。 所有的肠道病毒包含约7500个碱基基因组，并已知具有高的突变率由于低高保真复制和频繁重组。宿主细胞的感染后，基因组被翻译成一个依赖帽的方式成一个单一的多蛋白，其随后由病毒编码的蛋白酶加工成的结构的衣壳蛋白和非结构蛋白，其主要涉及的病毒的复制。

肠道病毒属包括以下12种：

  • 肠道病毒A（原 人类肠道病毒A）
  • 肠道病毒B（原 人类肠道病毒B）
  • 肠道病毒C（原 人类肠道病毒C）
  • 肠道病毒D（原 人类肠道病毒D）
  • 肠道病毒E（原 牛肠道病毒A组）
  • 肠道病毒F（原 牛肠道病毒B组）
  • 肠道病毒G（原 猪肠道病毒B）
  • 肠道病毒H（原 猿猴肠道病毒A）
  • 肠道病毒J

这十二个种类的各种血清型：

  • 柯萨奇病毒
    serotypes CV-A2, CV-A3, CV-A4, CV-A5, CV-A6, CV-A7, CV-A8, CV-A10, CV-A12, CV-A14 & CV-A16 found under the species: Enterovirus A.
    serotypes CV-B1, CV-B2, CV-B3, CV-B4, CV-B5, CV-B6 & CV-A9 found under the species: Enterovirus B.
    serotypes CV-A1, CV-A11, CV-A13, CV-A17, CV-A19, CV-A20, CV-A21, CV-A22 & CV-A24 found under the species: Enterovirus C.
  • 埃可病毒
    serotypes E-1, E-2, E-3, E-4, E-5, E-6, E-7, E-9, E-11, E-12, E-13, E-14, E-15, E-16, E-17, E-18, E-19, E-20, E-21, E-24, E-25,
                      E-26, E-27, E-29, E-30, E-31, E-32, & E-33 found under the species: Enterovirus B.
  • 肠道病毒
    types EV-A71, EV-A76, EV-A89, EV-A90, EV-A91, EV-A92, EV-A114, EV-A119, SV19, SV43, SV46 & BA13 found under the species: Enterovirus A.
    types EV-B69, EV-B73, EV-B74, EV-B75, EV-B77, EV-B78, EV-B79, EV-B80, EV-B81, EV-B82, EV-B83, EV-B84, EV-B85, EV-B86, EV-B87, EV-B88,
                      EV-B93, EV-B97, EV-B98, EV-B100, EV-B101, EV-B106, EV-B107, EV-B110 & SA5 found under the species: Enterovirus B.
    types EV-C95, EV-C96, EV-C99, EV-C102, EV-C104, EV-C105, EV-C109, EV-C116, EV-C117 & EV-C118 found under the species: Enterovirus C.
    types EV-D68（英语：Enterovirus 68）, EV-D70, EV-D94, EV-D111 & EV-D120 found under the species: Enterovirus D.
    types: EV-H1 found under the species: Enterovirus H.
    types: SV6, EV-J103, EV-J108, EV-J112, EV-J115 and EV-J121 found under the species: Enterovirus J.
  • 人类鼻病毒
    types HRV-A1, HRV-A2, HRV-A7, HRV-A8, HRV-A9, HRV-A10, HRV-A11, HRV-A12, HRV-A13, HRV-A15, HRV-A16, HRV-A18, HRV-A19, HRV-A20,
                      HRV-A21, HRV-A22, HRV-A23, HRV-A24, HRV-A25, HRV-A28, HRV-A29, HRV-A30, HRV-A31, HRV-A32, HRV-A33, HRV-A34, HRV-A36,
                      HRV-A38, HRV-A39, HRV-A40, HRV-A41, HRV-A43, HRV-A44, HRV-A45, HRV-A46, HRV-A47, HRV-A49, HRV-A50, HRV-A51, HRV-A53,
                      HRV-A54, HRV-A55, HRV-A56, HRV-A57, HRV-A58, HRV-A59, HRV-A60, HRV-A61, HRV-A62, HRV-A63, HRV-A64, HRV-A65, HRV-A66,
                      HRV-A67, HRV-A68, HRV-A71, HRV-A73, HRV-A74, HRV-A75, HRV-A76, HRV-A77, HRV-A78, HRV-A80, HRV-A81, HRV-A82, HRV-A85,
                      HRV-A88, HRV-A89, HRV-A90, HRV-A94, HRV-A95, HRV-A96, HRV-A98, HRV-A100, HRV-A101, HRV-A102 & HRV-A103 found under the species: Rhinovirus A.
    types HRV-B3, HRV-B4, HRV-B5, HRV-B6, HRV-B14, HRV-B17, HRV-B26, HRV-B27, HRV-B35, HRV-B37, HRV-B42, HRV-B48, HRV-B52, HRV-B69, HRV-B70,
                      HRV-B72, HRV-B79, HRV-B83, HRV-B84, HRV-B86, HRV-B91, HRV-B92, HRV-B93, HRV-B97, & HRV-B99 found under the species: Rhinovirus B.
    types HRV-C1, HRV-C2, HRV-C3, HRV-C4, HRV-C5, HRV-C6, HRV-C7, HRV-C8, HRV-C9, HRV-C10, HRV-C11, HRV-C12, HRV-C13, HRV-C14,
                      HRV-C15, HRV-C16, HRV-C17, HRV-C18, HRV-C19, HRV-C20, HRV-C21, HRV-C22, HRV-C23, HRV-C24, HRV-C25, HRV-C26,
                      HRV-C27, HRV-C28, HRV-C29, HRV-C30, HRV-C31, HRV-C32, HRV-C33, HRV-C34, HRV-C35, HRV-C36, HRV-C37, HRV-C38,
                      HRV-C39, HRV-C40, HRV-C41, HRV-C42, HRV-C43, HRV-C44, HRV-C45, HRV-C46, HRV-C47, HRV-C48, HRV-C49, HRV-C50 & HRV-C51 found under the species: Rhinovirus C.
  • 脊髓灰质炎病毒(小儿麻痹症病毒)
    serotypes PV-1, PV-2, & PV-3 found under the species: Enterovirus C.[1]

下属物种

本属包括以下物种：[2]

  • 牛肠病毒 Bovine enterovirus
    • 牛肠病毒1型 Bovine enterovirus 1
    • 牛肠病毒2型 Bovine enterovirus 2
  • 人甲型肠病毒 Human enterovirus A
    • 人柯萨奇病毒A2型 Human coxsackievirus A2
    • 人柯萨奇病毒A3型 Human coxsackievirus A3
    • 人柯萨奇病毒A5型 Human coxsackievirus A5
    • 人柯萨奇病毒A7型 Human coxsackievirus A7
    • 人柯萨奇病毒A8型 Human coxsackievirus A8
    • 人柯萨奇病毒A10型 Human coxsackievirus A10
    • 人柯萨奇病毒A12型 Human coxsackievirus A12
    • 人柯萨奇病毒A14型 Human coxsackievirus A14
    • 人柯萨奇病毒A16型 Human coxsackievirus A16
    • 人肠病毒71型 Human enterovirus 71
    • 人肠病毒76型 Human enterovirus 76
  • 猴肠病毒N125 Simian enterovirus N125
  • 猴肠病毒N203 Simian enterovirus N203
  • 猴肠病毒SA5型 Simian enterovirus SA5
  • 猴肠病毒SV16型 Simian enterovirus SV16
  • 猴肠病毒SV18型 Simian enterovirus SV18
  • 猴肠病毒SV19型 Simian enterovirus SV19
  • 猴肠病毒SV2型 Simian enterovirus SV2
  • 猴肠病毒SV26型 Simian enterovirus SV26
  • 猴肠病毒SV35型 Simian enterovirus SV35
  • 猴肠病毒SV42型 Simian enterovirus SV42
  • 猴肠病毒SV43型 Simian enterovirus SV43
  • 猴肠病毒SV44型 Simian enterovirus SV44
  • 猴肠病毒SV45型 Simian enterovirus SV45
  • 猴肠病毒SV47型 Simian enterovirus SV47
  • 猴肠病毒SV49型 Simian enterovirus SV49
  • 猴肠病毒SV6型 Simian enterovirus SV6
  • 人乙型肠病毒 Human enterovirus B
    • 人柯萨奇病毒B1型 Human coxsackievirus B1
    • 人柯萨奇病毒B2型 Human coxsackievirus B2
    • 人柯萨奇病毒B3型 Human coxsackievirus B3
    • 人柯萨奇病毒B4型 Human coxsackievirus B4
    • 人柯萨奇病毒B5型 Human coxsackievirus B5
    • 人柯萨奇病毒B6型 Human coxsackievirus B6
    • 人柯萨奇病毒A9型 Human coxsackievirus A9
    • 人艾可病毒1型 Human echovirus 1
    • 人艾可病毒2型 Human echovirus 2
    • 人艾可病毒3型 Human echovirus 3
    • 人艾可病毒4型 Human echovirus 4
    • 人艾可病毒5型 Human echovirus 5
    • 人艾可病毒6型 Human echovirus 6
    • 人艾可病毒7型 Human echovirus 7
    • 人艾可病毒9型 Human echovirus 9
    • 人艾可病毒11型 Human echovirus 11
    • 人艾可病毒12型 Human echovirus 12
    • 人艾可病毒13型 Human echovirus 13
    • 人艾可病毒14型 Human echovirus 14
    • 人艾可病毒15型 Human echovirus 15
    • 人艾可病毒16型 Human echovirus 16
    • 人艾可病毒17型 Human echovirus 17
    • 人艾可病毒18型 Human echovirus 18
    • 人艾可病毒19型 Human echovirus 19
    • 人艾可病毒20型 Human echovirus 20
    • 人艾可病毒21型 Human echovirus 21
    • 人艾可病毒24型 Human echovirus 24
    • 人艾可病毒25型 Human echovirus 25
    • 人艾可病毒26型 Human echovirus 26
    • 人艾可病毒27型 Human echovirus 27
    • 人艾可病毒29型 Human echovirus 29
    • 人艾可病毒30型 Human echovirus 30
    • 人艾可病毒31型 Human echovirus 31
    • 人艾可病毒32型 Human echovirus 32
    • 人艾可病毒33型 Human echovirus 33
    • 人肠病毒69型 Human enterovirus 69
    • 人肠病毒73型 Human enterovirus 73
    • 人肠病毒74型 Human enterovirus 74
    • 人肠病毒75型 Human enterovirus 75
    • 人肠病毒77型 Human enterovirus 77
    • 人肠病毒78型 Human enterovirus 78
  • 人丙型肠病毒 Human enterovirus C
    • 人柯萨奇病毒A1型 Human coxsackievirus A1
    • 人柯萨奇病毒A11型 Human coxsackievirus A11
    • 人柯萨奇病毒A13型 Human coxsackievirus A13
    • 人柯萨奇病毒A17型 Human coxsackievirus A17
    • 人柯萨奇病毒A19型 Human coxsackievirus A19
    • 人柯萨奇病毒A20型 Human coxsackievirus A20
    • 人柯萨奇病毒A21型 Human coxsackievirus A21
    • 人柯萨奇病毒A22型 Human coxsackievirus A22
    • 人柯萨奇病毒A24型 Human coxsackievirus A24
  • 人丁型肠病毒 Human enterovirus D
    • 人肠病毒68型 Human enterovirus 68
    • 人肠病毒70型 Human enterovirus 70
  • 脊髓灰质炎病毒 Poliovirus
    • 人脊髓灰质炎病毒1型 Human poliovirus 1
    • 人脊髓灰质炎病毒2型 Human poliovirus 2
    • 人脊髓灰质炎病毒3型 Human poliovirus 3
  • 猪甲型肠病毒 Porcine enterovirus A
    • 猪肠病毒8型 Porcine enterovirus 8
  • 猪乙型肠病毒 Porcine enterovirus B
    • 猪肠病毒9型 Porcine enterovirus 9
    • 猪肠病毒10型 Porcine enterovirus 10
  • 猴甲型肠道病毒 Simian enterovirus A
    • 猴肠病毒A1型 Simian enterovirus A1
    • 猴肠病毒A2噬斑病毒 Simian enterovirus A2-plaque virus
    • 猴肠病毒SV4型 Simian enterovirus SV4
    • 猴肠病毒SV28型 Simian enterovirus SV28
    • 猴肠病毒SA4型 Simian enterovirus SA4
  • 猴肠病毒A13型 Simian enterovirus A13

柯萨奇和埃可病毒

柯萨奇病毒A主要与人类的手足口病有关。柯萨奇病毒B可引起类似于一个“感冒”的症状和体征，，但这些病毒也可能导致更严重的疾病，包括心肌炎；心包炎；脑膜炎；和胰腺炎（胰腺的炎症）。艾柯病毒是很多种非特异性病毒感染的一个原因。它主要存在于肠道，并可以引起神经功能紊乱。柯萨奇和埃可的常见症状有发热，轻度皮疹，和轻度上呼吸道疾病。

肠道病毒68

1962年肠道病毒68首次在加利福尼亚州查明了。在过去40年中与其他肠道病毒相比，它很少在美国报导。被感染者大部分为婴幼儿、儿童和青少年。肠道病毒68通常会导致轻微到严重的呼吸系统疾病。大多开始于流鼻涕和咳嗽的“感冒”症状，一些病人会有发热症状。对于更严重的情况会导致气喘，呼吸困难等。2014年10月4日，新泽西州以及罗得岛州有两例死亡病例与肠道病毒68有关。2023年1月6日，台湾（自2021至2022年）首例逝后确诊肠病毒D68型感染案例，年龄为5个月大女婴[3]。

肠道病毒71型

1969年于加利福尼亚州肠病毒71型首次被分离出。肠道病毒71是手足口病的主要病原体之一，并且有时与严重的中枢神经系统疾病相关联。1998年肠道病毒71型预估感染台湾140万儿童(手足口症和疱疹性咽唊炎)，405例重症和78人死亡，多为5岁以下幼童。肠道病毒71型病毒颗粒大致呈球形，无包膜，直径24-30nm。病毒核心为单正链RNA，由VP1、VP2、VP3、VP4四种多肽构成的原聚体拼装成具有五聚体样结构的亚单位，60个亚单位相互连接形成衣壳。

脊髓灰质炎病毒(小儿麻痹症病毒)

共有脊髓灰质炎病毒的三种血清型，PV1，PV2，PV3和，每一个有稍微不同的衣壳蛋白。 PV1是自然界中最常见的形式，然而所有三种形式都非常具有传染性。髓灰质炎病毒可以影响脊髓而引起脊髓灰质炎。

肠道病毒感染引起的疾病

  • 脊髓灰质炎主要通过口–粪途径传染。
  • 儿童脊髓灰质炎样综合征，肠道病毒68测试呈阳性。
  • 非特异性发烧病征是肠道病毒感染引起的最常见的表现。除了发烧，症状包括肌肉疼痛，喉咙痛，肠胃不适/腹部不适和头痛。然而在新生儿可以是败血症，可能严重且危及生命。
  • 迄今为止肠道病毒是儿童无菌性脑膜炎最常见的原因。在美国作为3000万至5000万感染的结果，肠道病毒每年导致3万至5万脑膜炎住院治疗。
  • 博恩霍尔姆疾病或流行性胸膜痛特点是在胸部和腹部严重的阵发性疼痛，伴随着发热，有时恶心，头痛和呕吐。
  • 心肌炎和/或心包炎通常是肠道病毒引起的；症状包括呼吸困难和胸痛发烧。心律失常，心脏衰竭，心肌梗塞也被报导过。
  • 急性出血性结膜炎(AHC)可以经由肠道病毒70型引起。
  • 疱疹性咽峡炎是由柯萨奇A病毒引起的，常见有柯萨奇A病毒A1，A6，A8，A10和A22，并导致口腔和咽部水疱疹，高热，咽痛，全身乏力，经常吞咽困难，食欲减退，腰痛和头痛一起。这也是自限性，症状一般在3-4天结束。
  • 手足口病是一种儿童疾病，最常见由柯萨奇A病毒或肠病毒-71型引起感染。
  • 脑炎是肠道病毒感染的罕见表现；当它发生时，最常见的是肠道病毒中的艾柯病毒9。
  • 2007年的一项研究表明，肠道病毒有关的急性呼吸道或消化道感染可能是引起慢性疲劳综合征的一个原因。
  • 有人提出1型糖尿病是一种病毒触发的自体免疫反应，其中免疫系统攻击病毒感染的细胞伴随着在胰腺中产生胰岛素的β细胞。一个在芬兰坦佩雷大学的研究小组，已确定型肠道病毒与1型糖尿病(这是一种自体免疫性疾病)有可能存在的联系。

疫苗

  • 2016年3月，由中国大陆中国医学科学院医学生物学研究所研发的全球首支肠道病毒71型灭活疫苗获批上市[4][5]。至2021年6月，中国大陆共有北京科兴、中国医科院昆明所、国药中生武汉所三家疫苗厂完成肠病毒疫苗研发上市[6]。
  • 2018年3月，台湾国家卫生研究院研发出疫苗可以一次免疫六种肠病毒，将进行临床试验，预计最快4年后上市[7]。
  • 2021年6月，台湾高端疫苗生物制剂宣布“肠病毒71型去活化疫苗”三期解盲结果合乎预期，疫苗有效性达100%，将申请药证上市。专家也估计，高端肠病毒71型疫苗对克沙奇病毒A16型可能具交叉保护力[8][6]。该疫苗于2023年上市。[9][10]

参考文献

  1. ^ ICTV Master Species List 2009 - v10 (9th Report) - Master Species Lists - Master Species Lists - ICTV Collaboration. Talk.ictvonline.org. 2009-10-21 [2016-04-14]. （原始内容存档于2016-03-05）. 
  2. ^ Enterovirus. GBIF. [2023-02-25]. （原始内容存档于2023-09-23）. 
  3. ^ 肠病毒2年来首例死亡 5个月大女婴不治 30多岁男罕见重症 （页面存档备份，存于互联网档案馆）陈婕翎 中央社 2023-01-16
  4. ^ 大陸研發腸病毒疫苗上市 標榜全球首個. Taiwan News (台北). 中央社. 2016-03-27 [2021-07-29]. （原始内容存档于2022-02-07） （中文（台湾））. 
  5. ^ 肠道病毒71型灭活疫苗使用技术指南 (pdf). 中国疾病预防控制中心. 2016-05-01 [2021-07-29]. （原始内容存档 (PDF)于2022-02-07） （中文（中国大陆））. 
  6. ^ 6.0 6.1 黄淑惠. 高端腸病毒疫苗保護力 今揭曉. 经济日报 (台北). 2021-06-20 [2021-07-29]. （原始内容存档于2022-11-05） （中文（台湾））. 
  7. ^ 张茗喧. 一次預防6種腸病毒 台研發滴劑疫苗. udn (台北). 中央社. 2018-03-29. （原始内容存档于2021-07-29） （中文（台湾））. 
  8. ^ 江慧珺. 高端腸病毒疫苗解盲成功 病毒專家肯定. 中央社. 2021-06-20. （原始内容存档于2021-07-29） （中文（台湾））. 
  9. ^ 腸病毒A71型疫苗 (Enterovirus A71 Vaccine). 卫生福利部疾病管制署. [2023-08-12]. （原始内容存档于2023-08-12） （中文（台湾））. 
  10. ^ 高端腸病毒71型疫苗. 高端疫苗生物制剂股份有限公司. [2023-08-12]. （原始内容存档于2023-05-30）. 

外部链接

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