中中和華華

首批由體細胞核移植技術產生的靈長目動物複製體

中中華華分別出生於2017年11月27日與2017年12月5日[4],是兩隻基因完全相同的食蟹獼猴。二者是由體細胞核移植(somatic cell nuclear transfer,簡稱SCNT)產生,相同的克隆技術也被用來產生複製羊桃莉。中中和華華是由此技術克隆的首批靈長目生物。不同於此前複製猴子的嘗試,克隆體的細胞核來自於胎兒細胞(fetal cell),而非胚胎細胞(embryonic cell)。[1][2][3][5][6] 兩隻食蟹獼猴均出生於中國科學院上海神經科學研究所[7]

中中 / 華華
首次克隆出的靈長目動物(具體指食蟹獼猴,被克隆物種類似於上圖所示)[1][2][3]
基本資料
物種食蟹獼猴二名法Macaca fascicularis
性別雌性
出生 (2017-12-05) 2017年12月5日6歲)
 中國上海市
所屬國 中華人民共和國
成名原因首次使用體細胞核移植方式成功的靈長目動物克隆

背景

自首隻克隆哺乳動物複製羊桃莉在1996年以體細胞核移植克隆技術產生後,全球共有23種哺乳類動物被成功克隆,其中包括牛、貓、狗、馬、老鼠等。[5]然而這項技術在靈長類動物上的嘗試尚未成功過,沒有任何一實驗體的在受孕母體內存活超過80天。

首隻被人工克隆的靈長目動物是出生於1999年10月的Tetra英語Tetra (monkey),她是是一隻雌性的普通獼猴,是由俄勒岡國家靈長目研究中心英語Oregon National Primate Research CenterGerald Schatten英語Gerald Schatten帶領的團隊,使用一種不同於SCNT的技術——胚胎分離技術(embryo splitting)產生的,但產生她的技術步驟難度遠遠小於用來產生中中和華華的DNA轉移技術。[8]

技術難點

據《科學美國人》雜誌介紹,使用SCNT技術複製猴的主要難點可能在於被轉移的細胞核並沒有很好地編碼,以致於難以促進胚胎生長。[3]

上海紐約大學(New York University Shanghai)的方剛表示,研究人員除需要替換DNA序列之外,還須保證其DNA序列的表現數量與表現時間相協調,操作難度極大。[9]

而據實驗的通訊作者孫強自己總結,複製猴有三項技術難點:1)細胞核難識別因而難去除;2)卵細胞提前活化使得克隆程式正常啟動失敗;3)體細胞克隆胚胎難以正常發育,效率低下。[10]

過程

中中和華華由中國科學院上海神經科學研究所劉真[11]孫強蒲慕明等人的科研團隊創造。[1]

他們從流產的胎兒猴的纖維母細胞中提取出細胞核,並將之插入進移除細胞核後的卵細胞中。[1]團隊用了兩種來消除在要被轉移入卵細胞中的原體細胞細胞核的表觀遺傳記憶(epigenetic memory)。這一關鍵步驟使得研究者得以克服至今為止克隆靈長目動物的主要障礙。[3]

羅斯林研究所科學家威廉·里奇在一份聲明中指出,儘管與當年他的團隊克隆「桃莉」的技術相似,但成功複製猴的團隊在藉助設備定位移除細胞核等技術細節方面有所更新,取得了成功的結果。[12]

他們將21個這樣處理的卵細胞放入代孕母猴體內,其中有6隻母猴成功受孕,2隻最終生產出活的食蟹獼猴[1]兩隻成功誕下的猴子被命名為中中和華華,其合稱「中華」是中國的代稱之一。[4]

2018年1月25日,孫強告訴香港文匯報記者,第三隻複製猴預計於1月底誕生。[13]

儘管實驗現階段成功率仍然很低,但是這類模式在未來仍然可以改進以增加存活率。[3]相比而言,1996年成功克隆出桃莉的位於蘇格蘭的團隊嘗試了277次卻也只得到一隻羊羔。[14]

此外,培育出「中中」和「華華」的團隊也嘗試使用成年猴的細胞核,但這比上述的成功實驗要難得多:他們給42位代孕母猴移植了卵細胞,有22隻受孕,儘管有兩隻母猴成功產下兩隻幼猴,但兩隻幼猴出生後不久都已夭折。[1]

應用

中國科學院上海神經科學研究所所長蒲慕明介紹,這項技術重在可以產生基因相同的猴以用於動物試驗。而在科研中,食蟹獼猴已經成為一種用來研究動脈粥樣硬化模式生物[15]2018年1月,蒲慕明在美國全國公共廣播電台的欄目《All Things Considered英語All Things Considered》中提及帕金森氏症阿茲海默症等,以強調神經科學的重要性時,提出上述觀點。[16]

中國科學院院長白春禮說,中國將開啟體細胞複製猴模型動物的時代,中國在相關領域開始領跑世界。孫強在接受香港文匯報在1月25日採訪時則坦言美日技術緊追,並且表示未來將克隆基因編輯處理後的實驗用猴,便利帕金森症阿爾茨海默症癌症等疾病研究,要將技術及早服務於人。[13]

兩隻複製猴的誕生卻也引起了生物倫理學家的擔憂。凱斯西儲大學的Insoo Hyun質疑這是否意味著下一個被克隆的物種是人類。然而,蒲慕明告訴《All Things Considered英語All Things Considered》欄目:「理論上複製人類是可行的……但是我們並不會那麼做。(我們)絕對沒有對人類做什麼的打算。(Technically speaking one can clone human[s]... But we're not going to do it. There's absolutely no plan to do anything on humans.)」[16]

儘管上海的科研團隊在一開始就遵循了美國國立衛生研究院(National Institute of Health)的動物研究方針,但實際上,中國關於動物試驗的法規並沒有很多其它在進行類似實驗的國家嚴格。蒲慕明表示鼓勵各國科學家能夠探討背後的倫理準則,因為未來的試驗都有賴於嚴格的倫理準則。[9]

參見

參考資料

  1. ^ 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 Liu, Zhen; et al. Cloning of Macaque Monkeys by Somatic Cell Nuclear Transfer. Cell (journal). 2018-01-24 [2018-01-24]. doi:10.1016/j.cell.2018.01.020. (原始內容存檔於2018-02-08). 
  2. ^ 2.0 2.1 * Normile, Dennis. These monkey twins are the first primate clones made by the method that developed Dolly. Science (journal). 2018-01-24 [2018-01-24]. doi:10.1126/science.aa1066. (原始內容存檔於2018-01-27). 
  3. ^ 3.0 3.1 3.2 3.3 3.4 Maron, Dina Fine. First Primate Clones Produced Using the “Dolly” Method – The success with monkeys could ignite new ethical debates and medical research. Scientific American. 2018-01-24 [2018-01-24]. (原始內容存檔於2018-01-25). 
  4. ^ 4.0 4.1 Gao, Yun. Chinese scientists clone monkeys in world first. CGTN. 2018-01-25 [2018-01-25]. (原始內容存檔於2018-01-25). 
  5. ^ 5.0 5.1 Kolata, Gina. Yes, They’ve Cloned Monkeys in China. That Doesn’t Mean You’re Next.. The New York Times. 2018-01-24 [2018-01-25]. (原始內容存檔於2020-11-09). 
  6. ^ * Briggs, Helen. First monkey clones created in Chinese laboratory. BBC News. 2018-01-24 [2018-01-24]. (原始內容存檔於2020-11-22). 
  7. ^ Staff. Meet Zhong Zhong and Hua Hua, the first monkey clones produced by method that made Dolly. Science Daily英語Science Daily. Cell Press. 2018-01-24 [2018-01-25]. (原始內容存檔於2018-01-28). 
  8. ^ White-house, David. Scientists 'clone' monkey. BBC News. 2000-01-14 [2018-01-24]. (原始內容存檔於2017-08-29). 
  9. ^ 9.0 9.1 Emily Feng,克萊夫•庫克森. 两只克隆猴在中国诞生. FT中文網. 2018-01-25 [2018-01-28]. (原始內容存檔於2019-07-29). 
  10. ^ 两只克隆猴在中国诞生. 新華每日電訊. [2018-01-28]. (原始內容存檔於2018-01-30). 
  11. ^ 邱晨輝. 中国克隆猴三问. 中國青年報. 2018-01-26 [2018-01-28]. 此次成果論文的第一作者、中科院神經科學研究所非人靈長類研究平台博士後劉真…… [永久失效連結]
  12. ^ 網易. 外国专家看中国克隆猴:伦理“谨慎乐观”. money.163.com. [2018-01-28]. (原始內容存檔於2018-01-28). 
  13. ^ 13.0 13.1 中國誕世界首例體細胞克隆猴. 香港文匯報. [2018-01-28]. (原始內容存檔於2018-01-28) (中文(香港)). 
  14. ^ Genetic Science Learning Center. The History of Cloning. University of Utah. [2018-01-24]. (原始內容存檔於2018-02-15). 
  15. ^ Kimberley A. Phillips, Karen L. Bales, John P. Capitanio, Alan Conley, Paul W. Czoty, Bert A. 『t Hart, William D. Hopkins, Shiu-Lok Hu, Lisa A. Miller, Michael A. Nader, Peter W. Nathanielsz, Jeffrey Rogers, Carol A. Shively, and Mary Lou Voytko. Why Primate Models Matter. American Journal of Primatology. 2014-04-10 [2018-01-24]. (原始內容存檔於2018-02-14).  參數|journal=與模板{{cite web}}不匹配(建議改用{{cite journal}}|website=) (幫助)
  16. ^ 16.0 16.1 * Rob Stein. Chinese Scientists Clone Monkeys Using Method That Created Dolly The Sheep. National Public Radio. 2018-01-24 [2018-01-24]. (原始內容存檔於2018-01-24). 

外部連結