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局灶節段性腎小球硬化症

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局灶節段性腎小球硬化症（focal segmental glomerulosclerosis、FSGS、局灶節段性腎絲球硬化症）是小孩和青少年腎病綜合徵的原因，以及成年人腎功能衰竭的重要原因。[1] 它也被稱為"局灶腎小球硬化"(focal glomerular sclerosis)或"局灶結節性腎小球硬化"(focal nodular glomerulosclerosis)。[2] 它約佔腎病綜合徵病例的35%。[3] (微小病變(MCD)是迄今為止腎病綜合徵小孩病患最常見的原因：MCD與原發性FSGS可能有類似的原因。)[1]

局灶節段性腎小球硬化症
(focal segmental glomerulosclerosis)
光顯微照相局灶節段性腎小球硬化症，門周變異(hilar variant)。腎活檢。PAS染色法。
類型腎小球硬化[*]、腎病症候群、疾病
分類和外部資源
醫學專科腎臟科
ICD-10N00-N08 (with .1 suffix)
ICD-9-CM581.1
OMIM603278 603965 607832 612551 613237 600995
MedlinePlus000478
eMedicinemed/2944
MeSHD005923
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外觀

參見：腎功能和腎生理學

名稱的單個部分是指腎臟組織活體組織切片的外觀：局灶只有一些腎小球的參與其中(相對於擴散)，所涉及的每個腎小球節段性僅爲一部分(而不是全部)腎小球硬化(Glomerulosclerosis/腎絲球硬化)，[4] 而其指的是腎小球(腎單位的一部分(腎的功能單元))的疤痕。該腎小球硬化通常是由"重PAS染色法"，及在硬化段的"IgM"與"C3"的結果表示。[5]

分類

根據它的病因大致分為：

也有許多其他的分類方法。

病理變異

 
FSGS塌陷變異(塌陷性腎小球病)的顯微照相。塌陷的腎小球顯示於右邊中央的頂部。PAS染色法。腎活檢。

局灶節段性腎小球硬化五個相互排斥的變異，可以通過腎活檢(Renal biopsy)的病理結果來區分：[6]

  1. 塌陷變異(Collapsing variant)。
  2. 腎小球尖病變變異(Glomerular tip lesion variant)。
  3. 細胞變異(Cellular variant)。
  4. 門周變異(Perihilar variant)。
  5. 未另作規定(Not otherwise specified/NOS)變異。

這些變異的識別可能有"原發性局灶節段性腎小球硬化"(即沒有根本原因被確定)的個體預後價值。對於大多數患者而言、"塌陷變異"對於慢性腎臟病具有較高的進展率，而"腎小球尖病變變異"對於慢性腎臟病具有較低的進展率。[6] 細胞變異顯示出對於塌陷變異及腎小球尖病變變異有相似的臨床表現，但是介於兩種變異之間而有中間性的結果。然而、由於"塌陷變異"及"腎小球尖病變變異"顯示出和"細胞變異"有重疊的病理特點，這種在臨床結果的中間差異可能反映出"細胞局灶節段性腎小球硬化"情況的樣本偏差(即未取樣的塌陷變異或腎小球尖病變變異)。對於門周變異及未另作規定(NOS)的變異還沒有被確定。NOS的變異是最常見的亞型。[6]

病因

一些通常次要的原因如下所列：

  • 腎小球肥大/超濾(作用)。
    • 單側腎發育不全。
    • 巨大肥胖。
  • 由於先前傷害的疤痕。
  • 毒素(帕米膦酸（英語：Pamidronic acid）)
  • 人類免疫缺陷病毒相關性腎病
  • 海洛因腎病[7]

目前有幾種已知的FSGS的遺傳形式之遺傳原因。

基因 OMIM 說明
FSGS1: ACTN4 603278 涉及這種疾病的第一個基因是ACTN4(Actinin alpha 4)，其編碼是"輔肌動蛋白α4"。這種"肌動蛋白絲"(actin filament)的"蛋白質交聯束"存在於足細胞內。該蛋白質的突變的FSGS導致"肌動蛋白結合"(actin binding)增加親和力、細胞內聚集的形成，以及降低蛋白質的半衰期等效應。雖然有一些相關理論發表，然而目前還不清楚這些效應如何導致FSGS的產生。首先，蛋白質聚集可能對足細胞具有毒性作用。其次，降低蛋白質的半衰期、或增加肌動蛋白結合的親和力可改變"肌動蛋白聚合"，從而影響了足細胞的細胞骨架結構、連帶到濾過裂隙。[8]
FSGS2: TRPC6 603965 與FSGS有關的第二個基因是TRPC6，會將TRP通道(Transient receptor potential channel)規範系列中的一員編碼。這離子通道的家族以一個基本上非選擇性的方式傳導陽離子。如ACTN4，TRPC6用足細胞表示。而TRP通道可以通過各種方法被激活，已知TRPC6被磷脂酶C(Phospholipase C)的刺激激活。在此通道中有至少6個突變，分佈於整個通道上。至少這些突變有一個、P112Q，導致增加細胞內的鈣流入。目前還不清楚、這如何可能導致於FSGS，雖然這看法已經被提出，它可能會導致於"足細胞動力學"或"足細胞減少症"(podocytopenia)的改變。[8]
FSGS3: CD2AP 607832 可能涉及FSGS的遺傳形式的另一種基因稱為CD2AP(CD2相關蛋白質)或CMS(CAS與有多重SH3結構域(SH3 domain)之結合蛋白)基因。由該基因表示的蛋白質是以足細胞表示，且在FYN和SYNPO的交互作用下。報導指出、這基因的剪接突變被發現在兩名伴隨著FSGS的HIV病患身上，這也導致改變蛋白質的轉譯。這機制已被理論化以產生"改變的肌動蛋白結合"，因此、細胞骨架的足細胞結構有所改變。[8]
FSGS4: APOL1 612551 非洲裔人，其APOL1有兩種常見的變異與FSGS有關。據認為、這些變異的出現是針對"羅德西亞布氏錐蟲"或其他一些"撒哈拉以南的寄生蟲"的防禦機制，儘管從父母雙方繼承時就賦予較高的FSGS敏感性。[9]
FSGS5: INF2 613237 與FSGS相關聯的另一基因是INF2，該基因編碼"肌動蛋白調節蛋白質"的"霍明"(formin)蛋白家族的一個成員。通過觀察發現、足細胞顯示出"霍明蛋白質"引起FSGS改變，強調出足細胞功能的肌動蛋白聚合之精細調節的重要性。[10]
SRN1: NPHS2 600995 NPHS2基因的突變能引起局灶節段性腎小球硬化，[11]而該基因編碼的蛋白質稱為足蛋白。[12] 這屬於FSGS的隱性形式。[13] 受影響的個體具有兩個NPHS2基因的突變拷貝、對比於ACTN4和TRPC6介導的疾病類型，且其佔主導地位並只需要一個基因的突變拷貝。NPHS2介導的FSGS是抗"類固醇治療"。

一些研究人員發現SuPAR為FSGS的病因。

診斷

症狀和體徵

在小孩及一些成人，FSGS患者呈現為腎病症候群(NS)，其特點是水腫(與體重增加有關)，低白蛋白血症(低血清白蛋白，血液中的一種蛋白質)，高血脂症(Hyperlipidemia)及高血壓(血壓增高)。在成人中它也可能表現為腎功能衰竭，蛋白尿，及不完全的腎病症候群。

檢驗

鑑別診斷

治療

著名的病患

註釋

  1. ^ 1.0 1.1 Kumar V, Fausto N, Abbas A (編). Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease 7th. Saunders. 2003: 982–3. ISBN 978-0-7216-0187-8. 
  2. ^ 道蘭氏醫學詞典中的focal segmental glomerulosclerosis
  3. ^ Renal Pathology. [2008-11-25]. （原始內容存檔於2018-10-17）. 
  4. ^ Focal_segmental_glomerulosclerosis of the Kidney. [2008-11-25]. （原始內容存檔於2009-01-07）. 
  5. ^ Focal_segmental_glomerulosclerosis of the Kidney. [2009-11-20]. （原始內容存檔於2012-11-14）. 
  6. ^ 6.0 6.1 6.2 Thomas DB, Franceschini N, Hogan SL; et al. Clinical and pathologic characteristics of focal segmental glomerulosclerosis pathologic variants. Kidney Int. 2006, 69 (5): 920–6. PMID 16518352. doi:10.1038/sj.ki.5000160. 
  7. ^ Burtis, C.A.; Ashwood, E.R. and Bruns, D.E. Tietz Textbook of Clinical Chemistry and Molecular Diagnostics. 5th Edition. Elsevier. pp1566
  8. ^ 8.0 8.1 8.2 Mukerji N, Damodaran TV, Winn MP. TRPC6 and FSGS: The latest TRP channelopathy. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease. 2007, 1772 (8): 859–68. PMID 17459670. doi:10.1016/j.bbadis.2007.03.005. 
  9. ^ Genovese G, Friedman DJ, Ross MD, Lecordier L, Uzureau P, Freedman BI, Bowden DW, Langefeld CD, Oleksyk TK, Uscinski Knob AL, Bernhardy AJ, Hicks PJ, Nelson GW, Vanhollebeke B, Winkler CA, Kopp JB, Pays E, Pollak MR. Association of Trypanolytic ApoL1 Variants with Kidney Disease in African-Americans. Science. Jul 2010, 329 (5993): 841–5. PMC 2980843  . PMID 20647424. doi:10.1126/science.1193032. 
  10. ^ Brown EJ, Schlöndorff JS, Becker DJ, Tsukaguchi H, Uscinski AL, Higgs HN, Henderson JM, Pollak MR. Mutations in the formin protein INF2 cause focal segmental glomerulosclerosis. Nature Genetics. Jan 2010, 42 (1): 72–6. PMC 2980844  . PMID 20023659. doi:10.1038/ng.505. 
  11. ^ Franceschini N, North KE, Kopp JB, McKenzie L, Winkler C. NPHS2 gene, nephrotic syndrome and focal segmental glomerulosclerosis: a HuGE review. Genet. Med. February 2006, 8 (2): 63–75 [2014-07-26]. PMID 16481888. doi:10.1097/01.gim.0000200947.09626.1c. （原始內容存檔於2013-06-03）. 
  12. ^ Tsukaguchi H, Sudhakar A, Le TC; et al. NPHS2 mutations in late-onset focal segmental glomerulosclerosis: R229Q is a common disease-associated allele. J. Clin. Invest. December 2002, 110 (11): 1659–66. PMC 151634  . PMID 12464671. doi:10.1172/JCI16242. 
  13. ^ Boute N, Gribouval O, Roselli S, Benessy F, Lee H, Fuchshuber A, Dahan K, Gubler M-C, Niaudet P, Antignac C. NPHS2, encoding the glomerular protein podocin, is mutated in autosomal recessive steroid-resistant nephrotic syndrome. Nature Genetics. May 2000, 24 (4): 349–354. PMID 10742096. doi:10.1038/74166. 
  14. ^ 存档副本. [2014-07-26]. （原始內容存檔於2014-07-09）. 

參見

外部連接

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