2-噁唑烷酮

化合物

2-噁唑烷酮(英語:2-Oxazolidone)是一種含有的五元環雜環有機化合物

2-噁唑烷酮
IUPAC名
1,3-Oxazolidin-2-one
識別
CAS號 497-25-6  checkY
PubChem 73949
ChemSpider 66579
SMILES
 
  • O=C1OCCN1
InChI
 
  • 1/C3H5NO2/c5-3-4-1-2-6-3/h1-2H2,(H,4,5)
InChIKey IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYAE
KEGG C06695
性質
化學式 C3H5NO2
摩爾質量 87.08 g·mol−1
外觀 固體
熔點 86—89 °C(187—192 °F;359—362 K)
沸點 220 °C(428 °F;493 K)(48 torr
相關物質
相關化學品 噁唑烷
若非註明,所有數據均出自標準狀態(25 ℃,100 kPa)下。

埃文斯助劑

噁唑烷酮是一類結構中含有2-噁唑烷酮的化合物。在化學中,它們可用作埃文斯助劑,用於不對稱合成。通常,醯氯底物與噁唑烷酮產生反應形成醯亞胺。噁唑烷酮在4和5位的取代基將任何羥醛反應引導至底物的羰基的α位。

藥品

噁唑烷酮主要用作抗微生物劑。噁唑烷酮的抗菌作用是作為蛋白質合成抑制劑,針對涉及N-甲醯甲硫氨醯-tRNA核糖體結合的早期步驟。[1](參見利奈唑胺

一些最重要的噁唑烷酮是抗生素[2]

抗生素噁唑烷酮的例子包括:

 
泰地唑胺的化學結構
  • 泰地唑胺(Sivextro),被批准用於急性皮膚感染。
  • 雷地唑胺(RX-1741)已經完成了一些II期臨床試驗。[4]
  • 環絲氨酸是抗結核病的二線藥物。但是請注意,環絲氨酸雖然在技術上是一種噁唑烷酮,但與上述化合物具有不同的作用機制和顯著不同的性質。
  • 康泰唑胺(S)-5-((isoxazol-3-ylamino)methyl)-3-(2,3,5-trifluoro-4-(4-oxo-3,4-dihydropyridin-1(2H)-yl)phenyl)oxazolidin-2-one(MRX-I)已於2015年報告了I期數據[5]並完成了II期試驗,並於2016 年開始進行III期試驗。[6]用於其他用途的噁唑烷酮衍生物是利伐沙班,它已被FDA批准用於預防靜脈血栓栓塞。

歷史

第一個使用噁唑烷酮的是環絲氨酸,它是自1956年以來抗結核病的二線藥物。[7]

利奈唑胺(Zyvox)是九十年代開發的,當時幾種細菌菌株對萬古黴素等抗生素產生了抗藥性。它是該類藥物中第一個獲批的藥物(FDA於2000年4月批准)。

第一種市售的1-噁唑烷酮和3-噁唑烷酮抗生素是利奈唑胺,由Pharmacia&Upjohn發現和開發。

2002年,阿斯利康製藥公司開始研究柏斯唑胺,它正在用於人體的臨床試驗中。[8]

 
環絲氨酸的化學結構
 
利奈唑胺的化學結構
 
柏斯唑胺/AZD2563的化學結構

參考文獻

  1. ^ Shinabarger, Dean. Mechanism of action of the oxazolidinone antibacterial agents. Expert Opinion on Investigational Drugs. 1999-08-01, 8 (8). ISSN 1354-3784. PMID 15992144. doi:10.1517/13543784.8.8.1195. 
  2. ^ Sonia Ilaria Maffioli. A Chemist’s Survey of Different Antibiotic Classes. Claudio O. Gualerzi; Letizia Brandi; Attilio Fabbretti; Cynthia L. Pon (編). Antibiotics: Targets, Mechanisms and Resistance. Wiley-VCH. 2014. ISBN 9783527659685. 
  3. ^ Wookey, A.; Turner, P. J.; Greenhalgh, J. M.; Eastwood, M.; Clarke, J.; Sefton, C. AZD2563, a novel oxazolidinone: definition of antibacterial spectrum, assessment of bactericidal potential and the impact of miscellaneous factors on activity in vitro. Clinical Microbiology and Infection. 2004-03-01, 10 (3). ISSN 1198-743X. PMID 15008947. doi:10.1111/j.1198-743X.2004.00770.x (英語). 
  4. ^ Rx 1741. web.archive.org. 2009-02-26 [2022-09-16]. (原始內容存檔於2009-02-26). 
  5. ^ Gordeev, Mikhail F.; Yuan, Zhengyu Y. New Potent Antibacterial Oxazolidinone (MRX-I) with an Improved Class Safety Profile. Journal of Medicinal Chemistry. 2014-06-12, 57 (11) [2022-09-16]. ISSN 0022-2623. doi:10.1021/jm401931e. (原始內容存檔於2022-09-21) (英語). 
  6. ^ Inc, MicuRx Pharmaceuticals. MicuRx Initiates Phase 3 Clinical Trial for MRX-I, A New Potent Oral Antibiotic Against Gram-positive Bacteria, Including MRSA. www.prnewswire.com. [2022-09-16]. (原始內容存檔於2022-09-22) (英語). 
  7. ^ A. W. Frahm, H. H. J. Hager, F. v. Bruchhausen, M. Albinus, H. Hager: Hagers Handbuch der pharmazeutischen Praxis: Folgeband 4: Stoffe A-K., Birkhäuser, 1999, ISBN 978-3-540-52688-9
  8. ^ Karpiuk, I; Tyski, S. Looking for the new preparations for antibacterial therapy. V. New antimicrobial agents from the oxazolidinones groups in clinical trials. Przeglad epidemiologiczny. 2017, 71 (2): 207–219. PMID 28872286. 

外部連結