乙胺丁醇
乙胺丁醇（INN：ethambutol，簡稱為EMB，或是E）是一種主要用於治療結核病的藥物，[4]通常與其他治療結核病藥物，例如異煙肼、利福平和吡嗪醯胺合併使用（例如組成複方藥乙胺丁醇/異煙肼/吡嗪醯胺/利福平）。[5]此藥物也可用於治療鳥分枝桿菌複合體和堪薩斯分枝桿菌的感染（最常見的症狀是肺部感染）。[4]此藥物經由口服方式給藥。[4]
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 乙胺丁醇的化學結構（上）和乙胺丁醇晶體照片（下） | |
| 臨床資料 | |
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| 商品名 | Myambutol、Etibi、[1]Servambutol及其他 |
| 其他名稱 | (2S,2'S)-2,2'-(Ethane-1,2-diyldiimino)dibutan-1-ol[2] |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| 核准狀況 | |
| 给药途径 | 口服給藥 |
| ATC碼 | |
| 法律規範狀態 | |
| 法律規範 | |
| 藥物動力學數據 | |
| 血漿蛋白結合率 | 20–30% |
| 药物代谢 | 肝臟 |
| 生物半衰期 | 3–4小時 |
| 识别信息 | |
| CAS号 | 74-55-5（  ） |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.000.737 |
| 化学信息 | |
| 化学式 | C10H24N2O2 |
| 摩尔质量 | 204.31 g·mol−1 |
| 3D模型（JSmol） | |
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使用後常見的副作用有視力問題、關節痛、噁心、頭痛和疲倦感。其他副作用有肝臟問題和過敏反應。[4]不建議患有視神經炎、嚴重腎臟問題或五歲以下的個體使用。[5]尚未發現個體於懷孕時使用對於胎兒，或是母乳哺育期間使用對於嬰兒會造成傷害。[5][6]美國食品藥物管理局（FDA）已對個體於懷孕期間使用，對胎兒眼睛的可能影響表示擔憂。[4]乙胺丁醇被認為是透過干擾病原細菌的代謝來發揮作用。[4]
乙胺丁醇於1961年由美國氰胺公司（於2009年併入輝瑞製藥旗下）的來得里實驗室（Lederle Laboratories）發現。[7]它已列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中，[8]市面上有其通用名藥物流通。[1]
手性和生物活性
乙胺丁醇在其結構中包含兩個結構對稱的手性中心，並以三種立體異構形式存在，即兩種對映異構 - (+)-(S,S)-乙胺丁醇和(−)-(R ,R)-乙胺丁醇，以及稱為內消旋化合物的非手性立體異構體形式。 (S,S)-(+)-乙胺丁醇是強效、選擇性抗結核藥物。這是一種以單手性形式引入臨床老藥的典型例子。此對映體的效力分別比 (−)-(R,R)-乙胺丁醇和內消旋形式強500倍和12倍。而在另一方面，就藥物的主要副作用 - 視神經炎方面，所有三種異構體的效力相同。[9]藥物毒性與治療劑量和持續時間有關聯。鑑於(S,S)-對映異構體具有更佳的藥理活性與選擇性，它在治療中的風險效益比遠優於其他異構體，因此受到青睞。[10][11]
醫療用途
乙胺丁醇與其他藥物一起用於治療多種感染，包括有：結核病菌、鳥分枝桿菌複合體和堪薩斯分枝桿菌。[4]
不良影響
作用機轉
乙胺丁醇對活躍生長的結核桿菌具有抑菌作用。作用機轉為阻礙細胞壁形成。分枝菌酸附著在阿拉伯半乳聚醣D-阿拉伯糖殘基的5'-羥基上，並在細胞壁中形成分枝菌基-阿拉伯半乳聚醣-肽聚醣複合物。它透過抑制阿拉伯糖基轉移酶來破壞阿拉伯半乳聚醣的合成。阿拉伯半乳聚醣合成遭破壞後，此複合物的形成受到抑制，導致細胞壁通透性增加。[16]
藥物動力學
口服乙胺丁醇鹽酸鹽後，約75-80%的藥物會迅速經由消化道吸收。同時攝入食物不會顯著影響藥物吸收。可迅速（2-4小時）分布至身體各部位的組織和體液。[17]乙胺丁醇的50%以原形藥物經尿液排出，8-15%以無活性代謝物形式排出。20-22%的劑量以原形藥物經糞便排出。[17]
參見
參考文獻
- ^ 1.0 1.1 Hamilton R. Tarascon Pocket Pharmacopoeia Deluxe Lab-Coat. Jones & Bartlett Learning. 2015: 48. ISBN 9781284057560.
- ^ ethambutol (CHEBI:4877). Chemical Entities of Biological Interest. UK: European Bioinformatics Institute. Main. 2010-08-18 [2012-04-26]. （原始内容存档于2014-07-19） –通过ebi.ac.uk.
- ^ ETHAMBUTOL LUPIN, ETHAMBUTOL LAPL, ETHAMBUTOL GH (Lupin Australia Pty Limited). Therapeutic Goods Administration (TGA). 2022-09-28 [2023-04-20].
- ^ 4.0 4.1 4.2 4.3 4.4 4.5 4.6 Ethambutol Hydrochloride. drugs.com. The American Society of Health-System Pharmacists. [2016-12-10]. （原始内容存档于2016-06-05）.
- ^ 5.0 5.1 5.2 Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (编). WHO Model Formulary 2008. World Health Organization. 2009: 136, 138, 588, 603. ISBN 9789241547659. hdl:10665/44053
.
- ^ Prescribing medicines in pregnancy database. TGA.gov.au. Therapeutic Goods Administration, Department of Health, Australia. 2014-03-03 [2014-04-22]. （原始内容存档于2014-04-08）.
- ^ Landau R, Achilladelis B, Scriabine A. Pharmaceutical Innovation: Revolutionizing Human Health. Chemical Heritage Foundation. 1999: 171. ISBN 9780941901215. （原始内容存档于2016-12-20） （英语）.
- ^ Organization, World Health. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
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- ^ Stereochemical aspects of drug action and disposition. S. K. Branch, Michel Eichelbaum, Bernard Testa, Andrew Somogyi. Berlin: Springer. 2003. ISBN 978-3-540-41593-0. OCLC 52515592.
- ^ Kannappan, Valliappan. Ethambutol – Chiralpedia. [2022-08-29] （美国英语）.
- ^ Lim SA. Ethambutol-associated optic neuropathy (PDF). Annals of the Academy of Medicine, Singapore. April 2006, 35 (4): 274–8. PMID 16710500. S2CID 12478013. doi:10.47102/annals-acadmedsg.V35N4p274. （原始内容存档 (PDF)于2009-08-16）.
- ^ 13.0 13.1 Lewis SM, Dirksen SR, Heitkemper MM, Bucher L, Harding M. Medical-surgical nursing : assessment and management of clinical problems 9th. St. Louis, Missouri. 2013-12-05. ISBN 978-0-323-10089-2. OCLC 228373703.
- ^ Tripathi KD. Essentials of Medical Pharmacology Seventh. India: Jaypee Brothers Medical Publishers. August 2015: 769. ISBN 978-93-5025-937-5.
- ^ Ethambutol: MedlinePlus Drug Information. medlineplus.gov. [2023-05-17] （英语）.
- ^ Ethambutol. chemeurope.com. [2024-11-10].
- ^ 17.0 17.1 Ethambutol. PubChem. [2024-11-10].
外部連結
- Ethambutol. Medicine Plus.
- Ethambutol. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
