乙胺丁醇
乙胺丁醇（INN：ethambutol，简称为EMB，或是E）是一种主要用于治疗结核病的药物，[4]通常与其他治疗结核病药物，例如异烟肼、利福平和吡嗪酰胺合并使用（例如组成复方药乙胺丁醇/异烟肼/吡嗪酰胺/利福平）。[5]此药物也可用于治疗鸟分枝杆菌复合体和堪萨斯分枝杆菌的感染（最常见的症状是肺部感染）。[4]此药物经由口服方式给药。[4]
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 乙胺丁醇的化学结构（上）和乙胺丁醇晶体照片（下） | |
| 临床资料 | |
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| 商品名 | Myambutol、Etibi、[1]Servambutol及其他 |
| 其他名称 | (2S,2'S)-2,2'-(Ethane-1,2-diyldiimino)dibutan-1-ol[2] |
| AHFS/Drugs.com | Monograph |
| 核准状况 | |
| 给药途径 | 口服给药 |
| ATC码 | |
| 法律规范状态 | |
| 法律规范 | |
| 药物动力学数据 | |
| 血浆蛋白结合率 | 20–30% |
| 药物代谢 | 肝脏 |
| 生物半衰期 | 3–4小时 |
| 识别信息 | |
| CAS号 | 74-55-5（  ） |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.000.737 |
| 化学信息 | |
| 化学式 | C10H24N2O2 |
| 摩尔质量 | 204.31 g·mol−1 |
| 3D模型（JSmol） | |
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使用后常见的副作用有视力问题、关节痛、恶心、头痛和疲倦感。其他副作用有肝脏问题和过敏反应。[4]不建议患有视神经炎、严重肾脏问题或五岁以下的个体使用。[5]尚未发现个体于怀孕时使用对于胎儿，或是母乳哺育期间使用对于婴儿会造成伤害。[5][6]美国食品药物管理局（FDA）已对个体于怀孕期间使用，对胎儿眼睛的可能影响表示担忧。[4]乙胺丁醇被认为是透过干扰病原细菌的代谢来发挥作用。[4]
乙胺丁醇于1961年由美国氰胺公司（于2009年并入辉瑞制药旗下）的来得里实验室（Lederle Laboratories）发现。[7]它已列入世界卫生组织基本药物标准清单之中，[8]市面上有其通用名药物流通。[1]
手性和生物活性
乙胺丁醇在其结构中包含两个结构对称的手性中心，并以三种立体异构形式存在，即两种对映异构 - (+)-(S,S)-乙胺丁醇和(−)-(R ,R)-乙胺丁醇，以及称为内消旋化合物的非手性立体异构体形式。 (S,S)-(+)-乙胺丁醇是强效、选择性抗结核药物。这是一种以单手性形式引入临床老药的典型例子。此对映体的效力分别比 (−)-(R,R)-乙胺丁醇和内消旋形式强500倍和12倍。而在另一方面，就药物的主要副作用 - 视神经炎方面，所有三种异构体的效力相同。[9]药物毒性与治疗剂量和持续时间有关联。鉴于(S,S)-对映异构体具有更佳的药理活性与选择性，它在治疗中的风险效益比远优于其他异构体，因此受到青睐。[10][11]
医疗用途
乙胺丁醇与其他药物一起用于治疗多种感染，包括有：结核病菌、鸟分枝杆菌复合体和堪萨斯分枝杆菌。[4]
不良影响
作用机转
乙胺丁醇对活跃生长的结核杆菌具有抑菌作用。作用机转为阻碍细胞壁形成。分枝菌酸附着在阿拉伯半乳聚糖D-阿拉伯糖残基的5'-羟基上，并在细胞壁中形成分枝菌基-阿拉伯半乳聚糖-肽聚糖复合物。它透过抑制阿拉伯糖基转移酶来破坏阿拉伯半乳聚糖的合成。阿拉伯半乳聚糖合成遭破坏后，此复合物的形成受到抑制，导致细胞壁通透性增加。[16]
药物动力学
口服乙胺丁醇盐酸盐后，约75-80%的药物会迅速经由消化道吸收。同时摄入食物不会显著影响药物吸收。可迅速（2-4小时）分布至身体各部位的组织和体液。[17]乙胺丁醇的50%以原形药物经尿液排出，8-15%以无活性代谢物形式排出。20-22%的剂量以原形药物经粪便排出。[17]
参见
参考文献
- ^ 1.0 1.1 Hamilton R. Tarascon Pocket Pharmacopoeia Deluxe Lab-Coat. Jones & Bartlett Learning. 2015: 48. ISBN 9781284057560.
- ^ ethambutol (CHEBI:4877). Chemical Entities of Biological Interest. UK: European Bioinformatics Institute. Main. 2010-08-18 [2012-04-26]. （原始内容存档于2014-07-19） –通过ebi.ac.uk.
- ^ ETHAMBUTOL LUPIN, ETHAMBUTOL LAPL, ETHAMBUTOL GH (Lupin Australia Pty Limited). Therapeutic Goods Administration (TGA). 2022-09-28 [2023-04-20].
- ^ 4.0 4.1 4.2 4.3 4.4 4.5 4.6 Ethambutol Hydrochloride. drugs.com. The American Society of Health-System Pharmacists. [2016-12-10]. （原始内容存档于2016-06-05）.
- ^ 5.0 5.1 5.2 Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (编). WHO Model Formulary 2008. World Health Organization. 2009: 136, 138, 588, 603. ISBN 9789241547659. hdl:10665/44053
.
- ^ Prescribing medicines in pregnancy database. TGA.gov.au. Therapeutic Goods Administration, Department of Health, Australia. 2014-03-03 [2014-04-22]. （原始内容存档于2014-04-08）.
- ^ Landau R, Achilladelis B, Scriabine A. Pharmaceutical Innovation: Revolutionizing Human Health. Chemical Heritage Foundation. 1999: 171. ISBN 9780941901215. （原始内容存档于2016-12-20） （英语）.
- ^ Organization, World Health. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. hdl:10665/325771 . WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Sheldon, Roger A. Chirotechnology : industrial synthesis of optically active compounds. New York: Marcel Dekker. 1993. ISBN 0-8247-9143-6. OCLC 27897833.
- ^ Stereochemical aspects of drug action and disposition. S. K. Branch, Michel Eichelbaum, Bernard Testa, Andrew Somogyi. Berlin: Springer. 2003. ISBN 978-3-540-41593-0. OCLC 52515592.
- ^ Kannappan, Valliappan. Ethambutol – Chiralpedia. [2022-08-29] （美国英语）.
- ^ Lim SA. Ethambutol-associated optic neuropathy (PDF). Annals of the Academy of Medicine, Singapore. April 2006, 35 (4): 274–8. PMID 16710500. S2CID 12478013. doi:10.47102/annals-acadmedsg.V35N4p274. （原始内容存档 (PDF)于2009-08-16）.
- ^ 13.0 13.1 Lewis SM, Dirksen SR, Heitkemper MM, Bucher L, Harding M. Medical-surgical nursing : assessment and management of clinical problems 9th. St. Louis, Missouri. 2013-12-05. ISBN 978-0-323-10089-2. OCLC 228373703.
- ^ Tripathi KD. Essentials of Medical Pharmacology Seventh. India: Jaypee Brothers Medical Publishers. August 2015: 769. ISBN 978-93-5025-937-5.
- ^ Ethambutol: MedlinePlus Drug Information. medlineplus.gov. [2023-05-17] （英语）.
- ^ Ethambutol. chemeurope.com. [2024-11-10].
- ^ 17.0 17.1 Ethambutol. PubChem. [2024-11-10].
外部链接
- Ethambutol. Medicine Plus.
- Ethambutol. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
