女性不孕症

女性無法生育的症狀

女性不孕症是发生在女子身上的不孕症,全球有近5千万女性受此困扰[2],盛行率在南亚撒哈拉以南非洲北非中东中欧东欧中亚等地区最高[2]。不孕的原因很多,包括(但不限)营养、疾病及其他子宫结构上的异常等。世界各地都有女性不孕的问题,但因文化和社会差异而产生不同的对待态度

女性不孕症
Female infertility
女性出现生育力低下、不孕月经不规则英语irregular menstruation更年期的累积比例及平均手龄[1]
分类和外部资源
医学专科妇科学
ICD-11GA31
ICD-10N97.0
ICD-9-CM628.9、​628.8
DiseasesDB4786
MedlinePlus001191
eMedicine274143
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成因

女性不孕症的成因,基本上可以依后天疾病、先天遗传或依受影响的身体部位分类。

虽然病因可以分为先天或后天,但女性不孕症通常多少都受先天与后天因素组合影响。而且,具有任何女性不孕症的单一风险因子(如,吸烟,下面另外补充),不一定就会造成不孕。就算女性确实不孕,就算她现在(或曾经)具有某个风险因子,也无法确认一定是它造成的。

后天

根据美国生殖医学协会英语American Society for Reproductive Medicine(ASRM)的研究,年龄、吸烟、性病、体重过轻或是过重都会影响女性生育能力[3]

广义的来看,后天因素包括所有与突变无关的因素,甚至包括胚胎发育期在子宫内接触到毒素英语Environmental toxicants and fetal development,可能在成年数年后才出现不孕的症状。

年龄

女性的生育力受其年龄影响。女性初潮的平均年龄在12至13岁(美国约是12.5岁[4],加拿大是12.72岁[5],英国是12.9岁[6])。月经初潮之后的女性,头一年的月经周期中,80%的月经周期无排卵英语anovulatory;第三年时,有50%的月经周期无排卵;第六年则降到10%[7]。女性生育力高峰出现在20岁初期到中期,之后开始下降,35岁之后下降速度变快。因各研究结果不同,仍无法准确估算特定女性在特定年龄的受孕几率。年龄较长的夫妻成功受孕的几率和许多因素有关,除了女性生育力外,也包括女性的整体健康情形和男性伴侣的生育力。

吸烟

吸烟卵巢有害,受害程度和吸烟(或暴露在二手烟环境中)的总量及持续时间有关。尼古丁以及其他有害的化学物质会影响身体产生雌激素的能力(负责调节卵泡生成英语folliculogenesis排卵)。此外,吸烟也会影响卵泡生成、胚胎运输、子宫内膜容受性及血管新生、子宫血流及子宫肌层[8],有些损害是不可逆的,但戒烟能避免后续损害发生[9]。吸烟者不孕的几率比不吸烟者高60%[10]。接受体外人工受精,吸烟会减少活产几率34%和增加流产几率30%[10]。而且女性吸烟者的更年期会提早约1至4年[11]

性传染病

性传染病也是造成不孕症的主要原因。它们的症状通常并不明显,若未能及时适当治疗,将造成生育力下降[9]

体重及饮食失调

不孕的女性中,12%有体重不足超重的情形。除了基本生殖器官外,脂肪细胞也会分泌雌激素[12]。体脂肪过多,会产生过多雌激素,使身体产生类似避孕的反应,降低怀孕的可能性[9]。而体脂肪过少会使雌激素产量不足,影响月经周期[9]。体重不足或是超重的女性都容易发生月经周期不规则,合并排卵异常或不排卵[9]。幼年时充足的营养也是日后正常生育力的来源[13]

一个美国研究指出,不孕的女性中有20%曾经或现在有饮食失调的问题,这个比例比正常人的终生盛行率多五倍[14]

2010年的一篇回顾性研究指出体重过重或是肥胖的低生育力女性,接受生育治疗时,成功几率较低、并发症较多且费用更高[15]。假设有1000名接受生育治疗的无排卵女性,若体重正常,研究预估约会有800个活产;但若体重过重或肥胖,约会有690个活产。若是正常排卵的女性,若体重正常会有700个活产,体重过重会有550个,而肥胖的会有530个活产[16]。对过重和肥胖女性而言,若无排卵,每次活产所需费用比正常体重女性多54%和100%;若正常排卵,则分别多44%和70%[16]

辐射

辐射暴露造成不孕的风险增加,也和暴露的频率、辐射功率以及时间长短有关。已有资料指出放射线疗法会造成不孕[17],谣传5G 毫米波可能造成不孕。

卵巢吸收的辐射量决定不育是否发生。高剂量会破坏卵巢中部分或全部的卵子,并可能导致不孕或早期停经。

化疗

化疗导致不孕的风险很高。不孕风险高的化疗药物有丙卡巴肼以及其他烷基化药物,例如环磷酰胺异环磷酰胺白消安美法仑英语melphalan苯丁酸氮芥氮芥[18]。不孕风险中等的化疗药物有阿霉素和含铂类药物(例如顺铂卡铂[18]。另外一方面,生殖毒性风险低的化疗药物包括植物提炼的物质(如长春新碱长春碱)、抗生素(如博来霉素放线菌素)及抗代谢物(如甲氨蝶呤巯基嘌呤5-氟尿嘧啶[18]

化疗引起的女性不孕主因是原始卵泡英语primordial follicles消失造成的卵巢早衰英语premature ovarian failure[19]。消失不一定是化疗药物本身直接的作用,但可能源自为了取代受损卵泡而造成的生长加速[19]。在经过三个疗程的化疗后,窦卵泡计数英语Antral follicle count减少。然而在四个疗程后,促卵泡激素(FSH)会达到停经时的浓度[20]。化疗后的其它荷尔蒙的变化包括抑制素 B抗穆氏管荷尔蒙浓度下降[20]

女性在接受化疗之前,有许多可以保存生育能力英语fertility preservation的方式,例如将卵巢组织、卵母细胞甚至胚胎进行深低温保存[21]

免疫性不孕

抗精子抗体英语Antisperm antibodies(ASA)造成的不孕,在不孕伴侣中约占10%至30%[22]。抗精子抗体会直接攻击精子上的表面抗原,这会影响精子的活动力及其在女性生殖道中移动的能力、阻碍精子的获能作用顶体反应英语acrosome reaction、抑制受精、影响胚胎着床以及后续的生长及发育。女性形成抗精子抗体的危险因子包括:免疫调节机制错乱、感染、黏膜完整性破损、受到强奸或是进行没有防护措施的肛交或口交[22][23]

其他后天因素

遗传因素

许多基因的突变会造成不孕,如下表所示。还有其它情况与女性不孕有关,它们可能是基因病变引发,但尚未找到致病的单一基因,例如苗勒管发育不全(MRKH)[34]。最后,还有不知为数多少的基因突变会造成生育力低下,它们可能受其它额外因素(如:环境)影响而造成完全不孕。

造成女性不孕的染色体畸变包括了特纳氏综合征。特纳氏症的女性患者,需由其他妇女捐卵完成人工生育[35]

有些基因或染色体异常可能会导致间性,例如雄激素不敏感症英语androgen insensitivity syndrome

突变后会造成不孕的基因[36]
基因 编码的蛋白质 缺乏的影响
BMP15英语BMP15 骨塑型蛋白 15英语Bone morphogenetic protein 15 高促性腺激素性卵巢衰竭(POF4)
BMPR1B英语BMPR1B 骨塑型蛋白受体 1B英语Bone morphogenetic protein receptor 1B 卵巢功能障碍、高促性腺激素性性腺功能低下症英语Hypergonadotropic hypogonadism、肢端肢中部骨骺软骨发育不良(acromesomelic chondrodysplasia)
CBX2英语CBX2 (gene)M33 染色盒蛋白质同源物 2(Chromobox protein homolog 2)、果蝇多梳家族蛋白(Drosophila polycomb class)

体染色体 46,XY 男变女的性别转换(表现型上是正常女性)

CHD7英语CHD7 染色质结构域解旋酶DNA结合蛋白7(Chromodomain-helicase-DNA-binding protein 7) CHARGE联合畸形卡门氏症候群(KAL5)
DIAPH2英语DIAPH2 DIAPH2蛋白 高促性腺激素性卵巢早衰(POF2A)
FGF8英语FGF8 成纤维细胞生长因子 8英语FGF8 嗅觉正常的低促性腺激素性性腺功能低下症及卡门氏症候群(KAL6)
FGFR1英语FGFR1 成纤维细胞生长因子受体 1英语Fibroblast growth factor receptor 1 卡门氏症候群(KAL2)
HFM1英语HFM1 原发性卵巢功能衰竭英语Primary ovarian failure[37]
FSHR 促卵泡激素受体 高促性腺激素性性腺功能低下症及卵巢过激综合征英语Ovarian hyperstimulation syndrome
FSHB 促卵泡激素β亚基 促卵泡激素不足,原发性无月经症及不孕
FOXL2英语FOXL2 FOX蛋白L2英语Forkhead Box Protein L2 和第一型先天性家族性睑口狭小症(BPES)有关的孤立性卵巢早衰(POF3); FOXL2 402C 变成 G 的突变和卵巢颗粒细胞瘤有关
FMR1英语FMR1 X染色体脆折症英语Fragile X mental retardation 和潜在突变有关的卵巢早衰(POF1)
GNRH1 促性腺激素释放激素 嗅觉正常的低促性腺激素性性腺功能低下症(nHH)
GNRHR英语GNRHR GnRH受体英语GnRH receptor 低性腺激素性性腺功能减退症英语Hypogonadotropic hypogonadism
KAL1英语KAL1 卡门氏症候群 低促性腺激素性性腺功能低下症及失眠,X染色体串联的卡门氏症候群(KAL1)
KISS1R英语KISS1R,GPR54 KISS1受体 低促性腺激素性性腺功能低下症
LHB 黄体生成素β亚基 性腺功能低下症及假雌雄同体
LHCGR 黄体生成素/绒毛膜促性腺激素受体 高促性腺激素性性腺功能低下症(luteinizing hormone resistance)
DAX1英语DAX1 剂量敏感的性别转换,先天肾上腺发育不全,位于X染色体的基因1英语Dosage-sensitive sex reversal, adrenal hypoplasia critical region, on chromosome X, gene 1 X染色体串联先天性肾上腺发育不全,合并低促性腺激素性性腺功能低下症;剂量敏感由男变女的性别转换
NR5A1英语NR5A1SF1英语SF1 (gene) 类固醇生成因子1 46,XY 男变女的性别转换,性腺退化,先天性脂质肾上腺增生;46,XX性腺发育不全;及 46,XX 原发性卵巢功能不全
POF1B英语POF1B 1B型卵巢早衰 促性腺激素过多,原发性无月经(POF2B)
PROK2 激肽原英语Prokineticin 正常嗅觉低促性腺激素性性腺功能低下症及卡门氏症候群(KAL4)
PROKR2英语PROKR2 激肽原受体 2英语Prokineticin receptor 2 卡门氏症候群(KAL3)
RSPO1英语RSPO1 R-spondin家族,成员1 46,XX 女变男的性别转换(患者有睾丸)
SRY SRY基因 突变产生46,XY 女性;染色体易位产生 46,XX 男性
SCNN1A英语SCNN1A 上皮组织钠通道英语Epithelial sodium channel(ENaC)的Alpha亚基 无义突变导致女性生殖道ENaC的基因表现缺损[38]
SOX9 SRY相关的HMB盒基因9
STAG3英语STAG3 (gene) 基质抗原3英语Stromal antigen 3 卵巢早衰英语Premature ovarian failure[39]
TAC3英语TAC3 速激肽3(Tachykinin 3) 正常嗅觉低促性腺激素性性腺功能低下症
TACR3英语TACR3 速激肽受体3英语Tachykinin receptor 3 正常嗅觉低促性腺激素性性腺功能低下症
ZP1英语ZP1 透明带糖蛋白1英语zona pellucida glycoprotein 1 形成功能不良的透明带[40]

依身体部位分类

下丘脑 - 垂体因子

卵巢因素

输卵管(异位)/腹膜因素

子宫因素

以往曾认为双角子宫和不孕有关[49],不过近期研究无法验证两者的相关性[50]

子宫颈因素

阴道因素

诊断

不孕症的诊断始于病史问诊及身体检查。医疗人员可能也会安排以下的检查:

基因检测仍在发展,检查是否有和女性不孕症有关的基因突变[36]

一般是由妇产科医师或是妇女健康专科护理师英语women's health nurse practitioner(WHNP)进行一开始的诊断及治疗。若初步治疗失败,可能会转诊给经过生殖内分泌医师英语reproductive endocrinologist进行专科训练英语Fellowship (medicine)过的医师。(在北美)生殖内分泌医师, 通常是指接受过生殖内分泌科学以及不孕症训练的妇产科医师。这些医师负责处治生殖相关疾病,对象除了妇女外,也包括男性、儿童及青少年。

生殖内分泌及不孕专科的医疗工作聚焦于协助妇女受孕,并且改善可能会造成流产的问题。一般来说,生殖内分泌及不孕专科,并不接受一般助产英语maternity care相关的妇女患者。

定义

女性不孕没有一致性的定义,因为其定义与社会和身体特征有关,这些都受文化和情境影响。英国国家健康与照顾卓越研究院英语National Institute for Health and Care Excellence(NICE)表示:“如适龄女性在经过一年无避孕措施的阴道性交后还不能怀孕,且无已知的不孕原因时,应和她的伴侣一起接受进一步的医疗诊查”[46]。NICE指引也建议超过35岁的女性、临床上有已知的不孕原因,或具有容易不孕风险的病史,更应该尽早咨询生育专科医生英语fertility specialist[46]。根据世界卫生组织(WHO)的定义,不孕可以描述为无法受孕、维持怀孕,或使胎儿顺利生产[55]世界卫生组织和ICMART对不孕的临床定义是“一种生殖系统疾病,定义为经过12个月以上规律且无避孕措施的性行为,但仍无法达到临床上的怀孕。”[56]不孕症也可以再进一步分为原发性不孕及次发性不孕。原发性不孕是指无法顺利生产,包括无法受孕,或胎儿无法顺利生产(流产或是死胎)[57][58]次发性不孕是指之前曾经顺利受孕或活产,但后来无法受孕或是顺利活产[57][58]

预防

后天的女性不孕症能用以下方式预防:

  • 维持健康的生活形态:过度运动、摄取咖啡因酒类吸烟都和女性生育力降低有关。另一方面,饮食均衡营养,摄食充足的新鲜水果蔬菜,并维持正常体重,可维持较好的生育力。
  • 治疗或是预防已有疾病:确诊并控制慢性病(如,糖尿病甲状腺机能低下症)能提升生育力。终身实行安全性行为可能会减少性传染病引起的生育力受损;及时治疗性病可以减少感染可能造成的显著伤害。定期的身体检查(包括子宫颈抹片)可以提早发现感染或是异常。
  • 不延迟生育时间:生育力并非最终在停经前完全消失,而是在27岁后逐渐下降,在35岁后下降速度变快[59]。女性的亲生母亲若有生育相关的异常(如,亲生母亲有早发性停经英语premature menopause),她可能也会有类似问题的风险,将可治疗并延缓此风险,并延迟生育时间。
  • 卵子冷冻贮藏:女性可利用卵子冷冻贮藏(冻卵)保存她的生育力。卵子冷冻贮藏会将女性卵母细胞冷冻,在之后想要(或适合)生育时再使用[60]。在生育力颠峰期冻卵,可将女性的卵母细胞冷冻贮藏,日后需要时使用,也可减少她不孕的机会[60]

治疗

无法逆转产妇高龄的影响,不过若女性还没进入更年期,辅助生殖技术能克服多种不孕的原因,例如:

流行病学

世界各地女性不孕症的流行病学差异很大。2010年估计全世界有4850万对夫妻不孕,从1990年至2010年之间,全世界不孕的情况变化不大[2]。2010年全世界女性不孕比例最低的地区有南美洲的秘鲁、厄瓜多尔及玻利维亚,也包括波兰、肯亚以及大韩民国[2],女性不孕比例最高的地区有东欧、北非、中东、大洋洲、及撒哈拉以南非洲[2]。自1990年起,原发性不孕的盛行率上升,但次发性不孕的盛行率整体而言是下降的。女性不孕症在高收入、中欧及东欧、及中亚地区的发生率(不是盛行率)下降[2]

非洲

撒哈拉以南非洲在1990年到2010年之间,原发性不孕的盛行率减少。其中,盛行率最低的是肯亚、津巴布韦及卢旺达,盛行率最高的则是几内亚、莫桑比克、安哥拉、加蓬及喀麦隆,以及北非靠近中东一带[2]。根据2004年的DHS报告,非洲盛行率最高的是中非及撒哈拉以南非洲,紧接着的是东非[58]

亚洲

合并原发性及次发性不孕症,亚洲盛行率最高的是南亚中部、接着是东南亚,盛行率最低的是西亚[58]

拉丁美洲及加勒比海地区

拉丁美洲及加勒比海地区的女性不孕症盛行率低于全球。其中盛行率最高的是牙买加、苏里南、海地、特立尼达和多巴哥。盛行率最低的是拉丁美洲中部及西部[2];盛行率最高的国家是加勒比海的岛国,及开发度较低的国家[58]

社会及文化

社会羞辱

全世界许多文化中,不孕症引起的社会羞辱形式多样。当女性无法受孕时,通常都会怪罪她们,即使大约50%的不育问题来自男性[61]。此外,许多社会倾向只珍视那些生产一胎以上的女性,且若夫妻无法受孕,婚姻会被视为失败[61]。生育孩子的行为与夫妻婚姻是否美满有关,并反映他们在社会中的社会角色[62]。非洲国家由东部的坦桑尼亚到西部的加蓬,不育症盛行,被称为“非洲不孕带”。在这个区域,会发现以上现象[61],且此地的不孕症被严重的污名化,不孕的夫妻在社会上会被视为失败[61][63]。在乌干达尼日利亚也是如此,在这儿不怀孕会承受巨大压力,也具有某种社会影响[62]。在部分穆斯林社会中也有相同的现象,包括埃及[64]巴基斯坦[65]

有时,妇女的子女人数,会被视为财富的象征,或是继承财产数量的依据[62][65]。儿童可以透过多种方式影响财务安全。在尼日利亚喀麦隆土地所有权英语land claim会由孩子的数量决定。此外,在一些撒哈拉以南的国家,如果妇女没有生育任何子女,可能无法继承财产[65]。在一些非洲和亚洲国家,丈夫可以剥夺不孕妻子的食物、住所和其他生活必需品(像是衣服)[65]。在喀麦隆,妇女可能无法继承丈夫的土地,晚年只能独立生活[62]

社会和文化活动(包括传统仪式),无生育的妇女是可能无法参加。在莫桑比克尼日利亚会发现这种污名化现象,不孕的妇女会被视为社会流浪者[62]。这种侮辱性做法,贬低社会中不孕妇女的价值[66][67]。根据马库阿族传统,怀孕和分娩被视为妇女的重要生活事件,像恩萨拉(nthaa´ra)和恩萨阿拉之姆瓦纳(ntha´ara no mwana)仪式,只有曾怀孕且有小孩的妇女能参加[66]

与怀孕有关的内部和社会规范,可能对不孕症产生社会羞辱,这影响世界各地的妇女[67]。当怀孕视为是生命中的重要事件,并不孕被当作“社会上无法接受的状况”时,会促使人们寻求各种形式的治疗,不论是传统治疗或是昂贵的西方疗法[64]。在得到治疗机会有限的许多地区,为了生孩子而可能产生极端行为,有时更可能违法[62][64]

婚姻角色

有些国家的男性若发现他和妻子无法生育,可能会和其他女性结婚或是纳妾,目的是希望透过和其他女性的性行为来繁衍后代[62][64][65]。此情形在某国家很常见,例如喀麦隆[62][65]、尼日利亚[62]、莫桑比克[66]、埃及[64]、博茨瓦纳[68]、孟加拉国[65],以及一些一夫多妻制较常见,而且被社会接受的国家。

在某些文化中,包括博茨瓦纳[68]和尼日利亚[62],为了生孩子,妇女可以选择并允许能与她丈夫有性行为的女性[62]。迫切需要孩子的妇女可能会与丈夫妥协,选择一名妇女,并承担照顾孩子的职责,以满足被社会接受和有用的自觉[68]

为了怀孕,女人也可以和其他男人睡觉[66]。这么做的原因有很多,包括:传统治疗师的建议,或者寻找另一个“更适合”的人。在许多情况下,丈夫并不知道妻子有其它额外的性关系,就算妻子怀了另一个男人的小孩,也不会被告知丈夫[66]。然而,文化上并不接受这样的行为,因此可能使妇女受孕的机会比男人少,并加剧妇女的性别痛苦[64]

男人和女人也可以离婚,试图找到一个新的伴侣来生孩子。不孕在许多文化中是离婚的原因,也是男人或女人增加他们后代机会的一种方式[62][64][66][68]。妇女离婚后,可能失去土地、财富和家庭带来的安全保障[68]。这会破坏婚姻,并导致婚姻上的不信任。性伴侣增加也可能导致疾病传播,包括艾滋病毒/艾滋病,并助长后代不育的可能性[68]

家庭暴力

源自不孕的情绪变化及压力,在家庭里会导致对妇女的不当对待及家庭暴力。妇女因为不孕而地位低落,会导致家庭暴力及情绪创伤,如指责受害人。在夫妻不孕时,妻子常会成为被指责的对象,并可能造成精神虐待、焦虑及羞耻[62]。此外,就算不孕的原因在男性,妻子也常是被责备的对象[61]。无法怀孕的妇女可能会被饿死、被责打、其经济需求也可能受到丈夫的忽视,就像她没有为丈夫养育孩子的功能一般[65]。与不孕症相关的身体虐待也可能由此造成,也可能是由随之的压力产生。在一些国家,不孕造成的情绪虐待及身体虐待,可能导致殴打英语assault谋杀自杀[69]

精神和心理影响

许多不孕妇女在她的病情之后,尚需面对巨大压力和社会羞辱,并引起很大的精神痛苦英语mental distress[70]。试图生育孩子造成的长期压力,及分娩背后的社会压力,可能导致情绪障碍,最终成为精神疾病[71]。患有不孕症的妇女可能需要面对心理压力,如否认愤怒悲伤罪恶感抑郁[72]。还有许多社会羞辱,导致强烈的悲伤和挫折感,可能造成抑郁和自杀[68]。不孕症背后的义涵,因无法生育孩子的社会压力和个人悲痛,将对不孕妇女的心理健康造成巨大影响。

相关条目

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外部链接