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阿柏西普

化合物
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阿柏西普（英语：Aflibercept，有Eylea（采视明）和Zaltrap（柔癌补）等品牌在市面流通，是用于治疗湿性黄斑部病变和转移性大肠癌的药物。此药物是美国的再生元制药所开发，在美国和欧盟均获得批准用于医疗用途。[7][8]

阿柏西普
临床资料
商品名（英语：Drug nomenclature）Eylea（采视明）, Zaltrap（柔癌补）
其他名称ziv-aflibercept
生物相似药Yesafili（作用与Eylea类似）[1][2]
AHFS/Drugs.comAflibercept Monograph
Ziv-aflibercept Monograph
MedlinePlusa612004
核准状况
怀孕分级
  • 澳: D [3]
  • 不建议使用
给药途径静脉注射, 眼球玻璃体内注射（英语：intravitreal injection）
ATC码
法律规范状态
法律规范
识别信息
CAS号862111-32-8  ☒N
DrugBank
ChemSpider
  • none
UNII
KEGG
ChEMBL
化学信息
化学式C4318H6788N1164O1304S32
摩尔质量96,898.57 g·mol−1

阿柏西普是种血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂。[9][10]

医疗用途

适用眼睛治疗的阿柏西普 (如Eylea) 用于医治新生血管性（湿性）老年黄斑部病变、视网膜静脉阻塞后发生的黄斑水肿、糖尿病黄斑水肿、糖尿病视网膜病变（英语：retinopathy）及早产儿视网膜病变。[4]

适用癌症治疗的阿柏西普 (如Zaltrap) 与名为FOLFIRI药物（由5-氟尿嘧啶、亚叶酸、爱莱诺迪肯组成的化学疗法药物) 共同使用，医治转移性大肠癌患者对含奥沙利铂的疗程无反应，或是病情转恶化的患者。[5][8]

于治疗湿性黄斑部病变时，以眼球玻璃体内注射（英语：intravitreal injection）的方式给药（注射到眼睛中）。[4]于癌症治疗，则与FOLFIRI联合作静脉注射。[5]

Eylea于2014年8月被批准用于治疗个体因糖尿病黄斑部水肿导致的视力障碍。[11]美国食品药物管理局（FDA）于2019年5月将阿柏西普的适用范围扩大，糖尿病视网膜病变的全部阶段均包括在内。[12]

FDA于2023年2月核准阿柏西普（Eylea）用于治疗早产儿视网膜病变。[13]

用药禁忌

眼睛或眼睛附近有感染或活动性发炎的患者禁用如Eylea的阿柏西普，[4]而治疗癌症如Zaltrap的阿柏西普则无使用禁忌。[5]

不良影响

适用眼部治疗的阿柏西普，常见的不良反应有结膜出血、眼痛、白内障、后玻璃体剥离（英语：posterior vitreous detachment）、飞蚊症和高眼压（英语：Ocular hypertension）。[4]

阿柏西普（如Zaltrap）具有抗癌药物的典型副作用，例如血球数量减少（白血球减少症、嗜中性白血球低下、血小板减少症）、腹泻和腹痛等胃肠道疾病，以及疲劳。另一常见的影响是高血压。[5]

与其他药物交互作用

目前尚无药物与前述两种配方发生交互作用的描述出现。[4][5]

作用机转

于湿性黄斑部病变患者中，在脉络膜毛细血管（英语：capillary lamina of choroid）（眼睛中的一层微血管）中会有异常血管生长现象，导致视网膜黄斑下方发生血液和蛋白质渗漏。

阿柏西普 (Zaltrap) 与循环VEGF结合，发挥"VEGF捕集"的作用。[14]因此它可抑制血管内皮生长因子亚型VEGF-A和VEGF-B以及胎盘生长因子（英语：placental growth factor） (PGF) 的活性，而分别抑制脉络膜毛细血管或肿瘤中新血管的生长。[15]通俗的说法就是其治疗癌症的目的是停止血液输送，让肿瘤饿死。

组成

阿柏西普是一种重组融合蛋白（是种单克隆抗体），由来自人类VEGF受体1和2胞外域的血管内皮生长因子具有结合作用的部分组成，这些与人类免疫球蛋白G1Fc（英语：fragment crystallizable region）融合。[16]

历史

再生元制药于2001年开始用阿柏西普进行治疗癌症的临床试验。[17]再生元制药在2003年与Aventis制药签署一项重大协议，开发阿柏西普在癌症领域使用（Aventis于2004年为赛诺菲并购）。[18]再生元制药于2003年开始在增殖性眼疾（增殖性视网膜病变）中透过局部给药的方式测试这种药物，[17]该公司并于2006年和拜耳集团签署一项开发此药物用于眼科适应症的协议。[19]

社会与文化

法律地位

FDA于2011年11月核准将阿柏西普用于治疗湿性黄斑部病变。[20]

FDA于2012年8月核准将阿柏西普（Zaltrap）与5-氟尿嘧啶、亚叶酸和伊立替康的组合共同使用，用于治疗对含奥沙利铂疗程具抗药性，或是病情恶化的患者。[16]为避免与治疗眼睛的版本混淆，FDA为治疗癌症的活性成分指定一新名称：ziv-aflibercept。[21]

欧洲药品管理局（EMA）于2012年11月批准阿柏西普（Eylea）用于治疗湿性黄斑部病变。[7][22]

EMA又于2013年2月批准阿柏西普 (Zaltrap) 用于原本以奥沙利铂为基础治疗转移性大肠癌无效，或是症状恶化的成人患者。[8][23]阿柏西普 (Zaltra)与FOLFIRI联合使用。[8]

经济学

阿柏西普于2015年3月从英国癌症药物基金会（英语：Cancer Drug Fund）（CDF）同意支付的药单中除名（CDF成立的目的是为支持那些国民保健署 (英格兰)不负担某些癌症治疗药物费用的患者，但最终也因为经费不足而必须停止）。[24]阿柏西普注射剂（美国医疗保健通用程序编码系统（英语：Healthcare Common Procedure Coding System）（HCPCS）代码 J0178）于2007年的支出占美国联邦医疗保险B部分的大部分，达到23.6亿美元。[25]

研究

再生元制药于2011年3月报告称，阿柏西普在名为Vital的第III期临床试验中，对局部晚期或转移性非小细胞肺癌（英语：non-small cell lung cancer）（NSCLC）患者二线治疗的总体生存期，未能达到总生存期的主要临床终点（英语：Clinical endpoint），但它达到将转移性改善的次要终点[15][26]

再生元制药于2011年4月报告称，阿柏西普在转移性结直肠癌 (mCRC) 二线治疗的Velor第III期临床试验中达到改善总生存期的主要临床终点。[15]

截至2011年4月，阿柏西普也在进行激素（荷尔蒙）难治性的转移性摄护腺癌的第III期临床试验。[15]但根据一篇于2013年发表的报导，阿伯西普未能达到总生存期的主要临床终点。[27]

考科蓝合作组织于2016年透过两项随机对照试验，对超过2,400名湿性老年性黄斑部病变患者注射阿柏西普或是兰尼单抗的结果进行比较。作者指出，采用阿柏西普有可能减轻治疗负担和频繁注射的风险，但这两种药物在视力和形态学结果（治疗后眼睛结构的外观变化）方面产生类似的改善。[28]

于2017年发表的一篇综述更新研究，针对抗VEGF药物在糖尿病视网膜病变产生的影响，发现所有三种受到研究的治疗方法都比激光疗法具有优势，但有适度的证据显示在治疗后一年，阿柏西普的疗效明显优于兰尼单抗和贝伐珠单抗的。[29]

参考文献

  1. ^ Yesafili: Pending EC decision. European Medicines Agency. 2023-07-21 [2023-10-02]. （原始内容存档于2023-10-02）. 
  2. ^ Yesafili Product information. Union Register of medicinal products. 2023-09-19 [2023-10-02]. （原始内容存档于2023-10-02）. 
  3. ^ Ziv-aflibercept (Zaltrap) Use During Pregnancy. Drugs.com. 2019-12-25 [2020-03-12]. （原始内容存档于29 November 2020）. 
  4. ^ 4.0 4.1 4.2 4.3 4.4 4.5 Eylea- aflibercept injection, solution. DailyMed. 2019-08-12 [2020-08-13]. （原始内容存档于2021-03-25）. 
  5. ^ 5.0 5.1 5.2 5.3 5.4 5.5 Zaltrap- ziv-aflibercept solution, concentrate. DailyMed. 2020-06-10 [2020-08-13]. （原始内容存档于2020-08-04）. 
  6. ^ Eylea HD- aflibercept injection, solution. DailyMed. 2023-08-18 [2023-08-28]. （原始内容存档于2023-08-29）. 
  7. ^ 7.0 7.1 7.2 Eylea EPAR. European Medicines Agency (EMA). 2019-07-09 [2020-03-12]. （原始内容存档于2020-11-09）. 
  8. ^ 8.0 8.1 8.2 8.3 Zaltrap EPAR. European Medicines Agency (EMA). 2019-11-12 [2020-03-12]. （原始内容存档于2020-11-11）. 
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  10. ^ Duncan WC, van den Driesche S, Fraser HM. Inhibition of vascular endothelial growth factor in the primate ovary up-regulates hypoxia-inducible factor-1alpha in the follicle and corpus luteum. Endocrinology. July 2008, 149 (7): 3313–20. PMID 18388198. doi:10.1210/en.2007-1649  . 
  11. ^ New indication for Eylea. The Pharmaceutical Journal (7826) (Royal Pharmaceutical Society). 2014-08-27 [2014-09-20]. （原始内容存档于2015-06-20）. 
  12. ^ FDA Approves Eylea (aflibercept) Injection for Diabetic Retinopathy. Regeneron Pharmaceuticals Inc. (新闻稿). 2019-05-13 [2023-06-28]. （原始内容存档于2019-05-14）. 
  13. ^ Eylea (aflibercept) Injection Approved as the First Pharmacologic Treatment for Preterm Infants with Retinopathy of Prematurity (ROP) by the FDA. Regeneron Pharmaceuticals Inc. (新闻稿). 2023-02-08 [2023-06-28]. （原始内容存档于2023-06-28）. 
  14. ^ Aflibercept Approved for Colorectal Cancer in Europe. 2013-02-07. （原始内容存档于2013-02-10）. 
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外部链接

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